Protéine C

généralité

La protéine coagulante C c'est un facteur qui participe à la formation des caillots, limitant leur extension. Cette enzyme est normalement présente dans le sang, mais son activité ou sa quantité peut être déficiente pour diverses raisons. Une carence en protéine C peut résulter, par exemple, de facteurs congénitaux, d'une surconsommation, d'une carence en vitamine K, d'un apport en œstrogènes-progestatifs ou de niveaux élevés d'œstradiol pour l'induction de l'ovulation.
Une altération quantitative ou un dysfonctionnement de cette protéine anticoagulante représente un facteur de risque pour i phénomènes thromboemboliques.

Qu'est-ce que c'est ça

La protéine C participe à la processus de coagulation avec d'autres facteurs; avec la protéine S et l'antithrombine III, il a pour tâche de contrecarrer la fonction excessive de l'activité de coagulation, en maintenant le liquide sanguin.
La protéine C est synthétisée par le foie et transformée en une enzyme active sous l'action de la thrombine en présence de calcium et de phospholipides.
Dans des conditions normales, après des dommages aux tissus ou aux parois des vaisseaux sanguins, la perte de sang est bloquée grâce à laémousse. Au cours de ce processus, les plaquettes adhèrent au site lésé, donc la réaction qui conduit à l'activation des facteurs de coagulation (cascade de coagulation) est déclenchée. Cela conduit à la formation d'un caillot qui reste jusqu'à ce que les dommages soient complètement réparés. Lorsqu'il n'est plus nécessaire, cette sorte de "bouchon" est supprimée.
La protéine C coopère avec la protéine S pour former des caillots sanguins. En particulier, ces deux éléments contrôlent l'extension du caillot, inactivant des facteurs de coagulation spécifiques (facteur V et VIII) ; en d'autres termes, la fonction de la protéine C est d'empêcher la coagulation excessive.
S'il n'y a pas une quantité suffisante de protéines C et S, ou si elles ne fonctionnent pas correctement, des caillots peuvent se former de manière incontrôlable. Ces situations peuvent être légères à très graves.

Rôle biologique et coagulation sanguine

La protéine C, à ne pas confondre avec la protéine C réactive, est l'anticoagulant sanguin le plus important ; elle partage donc le même rôle biologique de l'antithrombine III, même si les mécanismes d'action de ces protéines, toutes deux d'origine hépatique, sont différents. La première est en effet indépendante de la vitamine K, tandis que la protéine C - qui circule dans le plasma sous une forme inactive - nécessite des quantités adéquates de ce micronutriment pour être synthétisée.

Les principaux substrats sur lesquels agit la protéine C sont le facteur Va et le facteur de coagulation VIIIa. En présence de thrombine, générée par la coagulation, et de thrombomoduline, présente à la surface endothéliale, la protéine C est convertie en la forme active, appelée précisément protéine C active (APC, qui encore une fois n'a rien à voir avec la protéine C-réactive). Grâce à cette modification structurale, la protéine C active acquiert également une activité pro-fibrinolytique (favorise la dissolution du caillot), qu'elle réalise par inhibition du PAI-1 (inhibiteur de l'activateur du plasminogène).

Des activités anti-inflammatoires et cytoprotectrices sont également attribuées à la protéine C.
Une autre protéine, appelée protéine S (APS), est un cofacteur naturel de l'APC, qui est également dépendante de la vitamine K.
Enfin, rappelons que la thrombine (facteur IIa) transforme le fibrinogène en un polymère de fibrine insoluble, qui participe à la formation du caillot. Cette action pro-coagulante contraste avec sa capacité à activer la protéine C, qui représente donc un contrôle endogène contre l'activité excessive du système de coagulation.

Parce qu'il est mesuré

Le test de coagulation de la protéine C est effectué pour :

• Établir les causes d'une formation inappropriée de thrombus (événement thrombotique ou thromboembolie veineuse);
• Diagnostiquer les troubles qui provoquent une coagulation excessive;
• Détecter les déficiences héréditaires ou acquises de la même protéine C ou protéine S, avec laquelle elle coopère dans le processus de coagulation.

Pour évaluer la protéine C, deux types de tests sont disponibles :

• Examen fonctionnel: mesure l'activité de la protéine C, en se concentrant sur la capacité de réguler et de diminuer la formation de caillots. La diminution d'activité peut être due à une quantité réduite du paramètre ou, plus rarement, à la présence de formes non fonctionnelles.
• Analyse immunologique: établit la quantité de protéine C présente dans l'échantillon de sang prélevé sur le patient.

Cette information peut être utile pour déterminer le type de déficience, sa gravité et si elle est due à une déficience acquise ou héréditaire.

Quand l'examen est-il prescrit ?

L'examen de la protéine de coagulation C permet de mesurer sa quantité et d'évaluer sa fonctionnalité.
Cette analyse est généralement indiquée après un événement thrombotique inexpliqué, comme support au diagnostic des troubles d'hypercoagulation, notamment chez les sujets jeunes (moins de 50 ans) et/ou qui n'ont pas d'autres raisons évidentes à ce phénomène.
Des tests de protéine C peuvent également être nécessaires pour plusieurs fausses couches. Aussi, il est très important de vérifier les valeurs de cette protéine avant de prendre des contraceptifs oraux; chez les femmes à risque, les œstrogènes et les progestatifs pourraient provoquer une thrombose veineuse ou d'autres troubles cardiovasculaires.
Une évaluation peut également être conseillée lorsqu'un patient a un membre de sa famille proche qui a un déficit héréditaire en protéine C.

Valeurs normales

En ce qui concerne le dosage immunologique, les valeurs normales de protéine C sanguine sont comprises entre 48 et 80 nmol/L (3-5 mg/L).
Le test fonctionnel (activité de la protéine C par rapport à une gamme de référence) est égal à 70-130% (en unités fonctionnelles : 0,7 - 1,3 U/ml).

note: la plage de référence de l'examen peut varier en fonction de l'âge, du sexe et de l'instrumentation utilisée dans le laboratoire d'analyse. Pour cette raison, il est préférable de consulter les fourchettes rapportées directement sur le rapport. Il faut aussi rappeler que les résultats des analyses doivent être évalués dans leur ensemble par le médecin généraliste qui connaît l'histoire médicale du patient.

Hyperprotéine C - Causes

Une augmentation de la protéine C peut être observée en cas de :

• Prendre des médicaments androgènes;
• Diabète;
• Sindrome néfritique.

Les valeurs élevées de protéine C ne sont généralement pas associées à des problèmes médicaux et/ou à des conséquences pathologiques, elles ne sont donc pas considérées comme cliniquement pertinentes.

Protéine C Bassa - Cause

Une carence ou un manque d'activité en protéine C peut être dû à :

• Conditions acquises, telles que les maladies du foie ou des reins, les infections graves, le cancer ;
• Altérations héréditaires (transmises des parents aux enfants).

Les carences congénitales en protéine C peuvent être causées par :

• Déficit de synthèse;
• Synthèse de protéines à activité biologique réduite pour :
• Capacité réduite à se lier à la protéine S ;
• Capacité de dégradation réduite des facteurs V et VIII.

Les déficits en protéine C - congénitaux ou acquis - entraînent une hypercoagulabilité (ou un état prothrombotique).

Faible teneur en protéine C : risque accru de thrombose veineuse

Le déficit en protéine C peut avoir une origine congénitale (héréditaire) ou acquise.
Dans ce dernier cas, ils sont généralement associés à :

• Maladies du foie (cirrhose, insuffisance hépatique, hépatite chronique) et maladies rénales ;
• Consommation excessive (comme dans la coagulation intravasculaire disséminée);
• Carence en vitamine K ;
• États postopératoires ;
• Thérapie avec des anticoagulants coumariniques (tels que coumadin®);
• Infections sévères.

Souvent, dans ces formes acquises, les autres anticoagulants, comme l'antithrombine III, sont également diminués.
Un déficit en protéine C se traduit par une diminution de l'activité anticoagulante du sang ou, si l'on préfère, par un état de thrombophilie ; en conséquence, le risque de formation de caillots anormaux (appelés thrombus) dans les vaisseaux sanguins augmente. Ces « grumeaux » peuvent aller à l'encontre de la dissolution spontanée, se développer au point d'obstruer le vaisseau dans lequel ils prennent naissance ou se rompre, migrer dans une circulation et finir parfois par obstruer un vaisseau plus petit. Les conséquences les plus effrayantes de cette maladie, appelée thrombose, sont la crise cardiaque, l'accident vasculaire cérébral et l'embolie pulmonaire ; il faut dire cependant que la thrombose artérielle est assez rare en présence d'un déficit en protéine C, ce qui expose surtout à un plus grand risque de thrombose veineuse et des conséquences qui en découlent.
I carences héréditaires en protéine C sont classés en :

• Déficit de type I (dans lequel de faibles niveaux de protéine sont enregistrés - défaut quantitatif);
• Déficit de type II (moins fréquent, dans lequel l'activité fonctionnelle de la protéine diminue - défaut qualitatif).

De façon tout à fait exceptionnelle, les deux affections peuvent coexister (événement particulièrement rare dans la population), provoquant des phénomènes thrombotiques graves, parfois d'évolution fatale, déjà à un âge précoce, tels que purpura fulminant chez le nouveau-né, thrombose veineuse profonde du membres inférieurs et nécrose en association avec l'utilisation orale d'anticoagulants coumariniques. Ce dernier phénomène peut apparaître, de manière absurde, car au début du traitement, l'inactivation pharmacologique de la protéine C peut être supérieure à celle des facteurs de coagulation vitamine K - dépendants (II, VII, IX et X), avec une augmentation conséquente des mécanismes de coagulation et nécrose des zones cutanées. Chez les hétérozygotes, les conséquences du déficit sont moins sévères et varient en intensité en raison de la présence éventuelle d'autres facteurs prédisposants, qui peuvent être endogènes (par exemple déficit en d'autres facteurs anticoagulants, comme l'anthrithrombine III, la protéine S, etc.) ou externe (chirurgie, utilisation de contraceptifs oraux, grossesse).
Il existe une autre maladie héréditaire, beaucoup plus fréquente que les précédentes (incidence 3 - 7 % dans la population saine), caractérisée par résistance à la protéine C activée. En pratique, la protéine C est activée normalement mais ne parvient pas à inhiber de manière adéquate les facteurs de coagulation Va et Villa. Par conséquent, si des concentrations croissantes de protéine C activée sont ajoutées à un échantillon de sang prélevé sur un sujet résistant, il n'y a pas de prolongation adéquate du temps de coagulation (comme il est logique de s'y attendre). Le responsable de cette anomalie est dans la grande majorité des cas (plus de 90 %) une mutation dans le Facteur V (Facteur V Leiden), qui implique une substitution d'acide aminé dans la protéine mature. Les répercussions de la résistance à la protéine C activée dépendent également du chevauchement ou non d'autres facteurs, tels que ceux responsables de déficiences acquises (grossesse, traumatisme, chirurgie ou utilisation de contraceptifs oraux). Le facteur V Leiden est la cause la plus fréquente de thrombophilie génétique et des tests spécifiques existent dans les laboratoires d'analyses pour diagnostiquer cette condition de résistance à l'action de la protéine C active ; si nécessaire, la thérapie utilise des médicaments anticoagulants.

Comment il est mesuré

Le test de la protéine C est effectué sur un échantillon de sang veineux prélevé au bras.

préparation

• Avant le prélèvement, il est nécessaire d'observer un jeûne d'au moins 8 heures, au cours duquel l'absorption d'une quantité modeste d'eau est autorisée.
• Dans les deux semaines précédant l'analyse, le traitement par warfarine orale (Cumadin®) doit être interrompu.
• Avant de subir l'examen, le patient doit attendre 10 jours après l'événement thrombotique.

Interprétation des résultats

• Une activité et des quantités normales de protéine C indiquent une bonne régulation de la coagulation.
• Les valeurs élevées de protéine C ne sont généralement pas associées à des problèmes médicaux et ne sont donc pas considérées comme cliniquement pertinentes.
• Une faible teneur en protéine C est associée à une tendance à la formation de caillots excessifs et inappropriés. Si la protéine n'est pas fonctionnelle, le processus de coagulation ne fonctionne pas suffisamment ; cela peut entraîner une probabilité accrue de développer un caillot qui obstrue le flux sanguin dans les veines (thromboembolie veineuse, TEV), mais l'étendue du risque dépend de la gravité ou de la carence de la protéine.