Vitamina D: funções, onde é encontrada e quanto tomar

O que é isso

O que é vitamina D

A vitamina D é um grupo de secteroides solúveis em gordura, necessários para a absorção intestinal de minerais como cálcio, magnésio e fosfato, e para muitas outras funções biológicas.

Em humanos, os compostos mais importantes desse grupo são a vitamina D3 (também conhecida como colecalciferol) e a vitamina D2 (conhecida como ergocalciferol) - que, entretanto, precisam ser transformados em calcitriol (a forma hormonal ativa).

A principal fonte natural de vitamina D é constituída pela produção endógena de colecalciferol (vit D3) na pele, a partir do colesterol, por meio de uma reação química que depende da exposição solar (em particular da irradiação UVB). No entanto, o colecalciferol e o ergocalciferol também podem ser tomados com a dieta e suplementos, mas apenas alguns alimentos podem ser considerados boas fontes de vitamina D (especialmente peixe, fígado e gema de ovo; em segundo lugar, também alguns cogumelos).

As recomendações dietéticas de vitamina D têm uma grande margem de segurança e geralmente não levam em consideração a extensão da exposição ao sol, baseando-se inteiramente na ingestão nutricional. Isso porque, em virtude da variabilidade ligada às diferentes latitudes (horas de luz e escuridão são vistas nos países nórdicos), a captação de raios UVB na população é bastante variável; Além do mais, não podemos esquecer que a exposição excessiva ao sol pode aumentar o risco de câncer de pele.

Tanto a vitamina D introduzida com os alimentos quanto a produzida na pele são biologicamente não ativos e necessariamente requerem a intervenção de uma enzima proteica capaz de hidroxilá-los, convertendo-os na forma biologicamente ativa. Isso ocorre no fígado e nos rins. Uma vez que a vitamina D pode ser sintetizada em quantidades adequadas pela maioria dos mamíferos suficientemente expostos à luz solar, não deve ser considerado um fator alimentar essencial - portanto, nem mesmo deve ser considerado uma vitamina. Em vez disso, possui as características de um pró-hormônio, que pode ser ativado no hormônio calcitriol, que produz seus efeitos ao interagir com um receptor nuclear localizado em várias células de diferentes tecidos.

O colecalciferol (vit D3) é convertido em calcifediol (25-hidroxicolecalciferol), enquanto o ergocalciferol (vit D2) é convertido em 25-hidroxiergocalciferol. Esses dois metabólitos da vitamina D (chamados "25-hidroxivitamina D" ou "25 (OH) D") podem ser medidos no soro sanguíneo para determinar o nível total de vitamina D de uma pessoa. O calcifediol é então hidroxilado pelos rins para formar calcitriol (também conhecido como "1,25-diidroxicolecalciferol"), a forma biologicamente ativa da vitamina D. O calcitriol circula como um hormônio real no sangue, desempenhando um papel muito importante na homeostase e no metabolismo do cálcio e do fosfato, regulando suas concentrações no sangue e promovendo o crescimento fisiológico do esqueleto, remodelando os ossos e prevenindo a degeneração com a idade. O calcitriol também tem outros efeitos biológicos, incluindo um papel no crescimento celular, várias funções neuromusculares e imunológicas e redução da inflamação.

A descoberta da vitamina D veio com a busca da substância alimentar que faltava em crianças com raquitismo (a forma infantil da osteomalácia). Suplementos de vitamina D são, portanto, administrados para tratar ou prevenir a osteomalácia, o raquitismo e a osteoporose, mas há pouca ou nenhuma evidência científica de outros efeitos para a saúde na população em geral. O efeito da suplementação de vitamina D sobre a mortalidade ainda não é totalmente compreendido, embora quase todos os grupos de pesquisa concordem que não há justificativa para recomendar a suplementação para fins preventivos para várias doenças.

química

Estrutura e química da vitamina D.

O termo vitamina D refere-se a todos os secteroides (esteróides nos quais uma das ligações dos anéis de esteróide está aberta) que possuem a atividade biológica do calciferol e são caracterizados por serem derivados do ciclopentanoperidrofenantreno. Existem várias formas, entre as quais as principais são duas: vitamina D2 ou ergocalciferol e vitamina D3 ou colecalciferol. A diferença estrutural entre a vitamina D2 e ​​a vitamina D3 é que a cadeia lateral de D2 contém uma ligação dupla entre os carbonos 22 e 23 e um grupo metil no carbono 24.

Para mais informações: Síntese cutânea de vitamina D

O calciferol é 50-100 vezes mais ativo do que o ergocalciferol (D3 é mais ativo do que D2). Tanto o ergocalciferol quanto o calciferol são formas inativas da vitamina D, portanto, a ativação ocorre no fígado e nos rins. O homem é capaz de sintetizar o colecalciferol a partir de um precursor, com função de pró-vitamina: o desidrocolesterol (derivado do colesterol por redução). Essa pró-vitamina é encontrada na pele, então ela absorve a energia da radiação solar que causa a isomerização em colecalciferol (veja a síntese de vitamina D na pele). A exposição adequada ao sol, portanto, reduz a necessidade de vitamina D.

Nota: por falar em vitamina D ou calciferol, sem especificar nenhum índice de referência, queremos dizer vit D2 ou vit D3 ou ambos. A vitamina D2 foi diferenciada em 1931, enquanto, após a irradiação do 7-desidrocolesterol, a vitamina D3 foi descoberta em 1935.

Biologia

Biologia da Vitamina D

O metabólito ativo da vitamina D (calcitriol) exerce seus efeitos biológicos ligando-se ao receptor da vitamina D (VDR), que se encontra principalmente no núcleo das células-alvo. A ligação do calcitriol ao VDR permite que ele atue como um fator de transcrição que modula a expressão gênica de proteínas de transporte (por exemplo, TRPV6 e calbindina), por sua vez envolvidas na absorção de cálcio no intestino. O receptor de vitamina D pertence à superfamília dos receptores de esteróides / hormônios tireoidianos e é expresso por células na maioria dos órgãos, incluindo: cérebro, coração, pele, gônadas, próstata e mama.

A ativação do VDR nas células intestinais, ósseas, renais e da paratireóide leva à manutenção dos níveis de cálcio e fósforo no sangue (com a ajuda do hormônio da paratireóide e da calcitonina) e à preservação do conteúdo ósseo.

Um dos papéis mais importantes da vitamina D é manter o equilíbrio do cálcio esquelético, promover a absorção de cálcio no intestino, reabsorção óssea pelo aumento do número de osteoclastos, manter os níveis de cálcio e fosfato para a formação óssea e permitir que o hormônio da paratireóide funcione adequadamente para manter o soro níveis de cálcio. A deficiência de vitamina D pode levar à diminuição da densidade mineral óssea e a um risco aumentado de densidade óssea reduzida (osteoporose) ou fratura óssea, porque a falta de vitamina D altera o metabolismo mineral no corpo. Portanto, a vitamina D também é essencial para a remodelação óssea por meio de seu papel como um poderoso estimulador de reabsorção.

O VDR também regula a proliferação e diferenciação celular. A vitamina D também interage com o sistema imunológico, e os VDRs são expressos em vários tipos de leucócitos, incluindo monócitos e células T e B ativadas. In vitro, a vitamina D aumenta a expressão do gene da tirosina hidroxilase nas células medulares adrenais e influencia a síntese de fatores neurotróficos, óxido nítrico sintase e glutationa.

funções

Para que é usada a vitamina D?

O calciferol atua com um mecanismo de ação semelhante a um hormônio, como:

• É sintetizado de forma autônoma pelo organismo humano
• Ele atua em um órgão alvo
• Tem uma estrutura que se assemelha aos hormônios esteróides.

A vitamina D é essencial para a homeostase do cálcio e do fosfato e é crucial para o crescimento e manutenção do esqueleto. A forma metabolicamente ativa é 1,25- (OH) 2-colecalciferol, que atua favorecendo:

• Absorção de cálcio e fosfato no intestino
• Deposição de cálcio dos ossos
• Manutenção do trofismo de cartilagem
• Reabsorção renal de cálcio e fósforo no túbulo contorcido proximal.

Vitamina D e cálcio

O 1,25- (OH) 2-colecalciferol estimula a síntese de CaBP (proteína carreadora de cálcio) no órgão alvo (enterócitos), intervindo no nível da transcrição do DNA intestinal que codifica a proteína e a RNA polimerase plasmática. O uso de inibidores da transcrição da actinomicina D e da a-amanitina e da RNA polimerase, respectivamente, confirmam essa ação. Desta forma, um novo RNA é sintetizado, o que favorece a síntese do CaBP necessária para favorecer a absorção do cálcio. Agora é certo que o AMP cíclico está envolvido nesse processo, que aumenta nos tecidos pela ação da vitamina D ativa.

Fontes de alimentos

Onde é encontrada a vitamina D?

Os alimentos mais ricos em vitamina D são: fígado, óleo de peixe, peixes marinhos (arenque, salmão, sardinha) e gema de ovo; quantidades menores estão presentes nos cogumelos.

Para mais informações: Onde está

Nota: quase toda a vitamina D é sintetizada na pele; a exposição adequada ao sol é, portanto, recomendada, especialmente para os idosos.

Para mais informações: Vitamina D em Alimentos

Vitamina D: como tomar

Os benefícios da suplementação de vitamina D para a saúde são incertos. Uma revisão de 2013 não encontrou nenhum efeito da integração nas taxas de doença, além de uma redução de XNUMX anos na mortalidade em idosos. Os suplementos de vitamina D não alteram os resultados de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou doença cerebrovascular, câncer, fraturas ósseas ou osteoartrite do joelho. Os baixos níveis de vitamina D podem resultar de uma doença, e não de sua causa.

Um relatório do "Instituto de Medicina dos Estados Unidos" afirma: "Resultados relacionados a câncer, doenças cardiovasculares e hipertensão, diabetes e síndrome metabólica, quedas, eficiência imunológica e doenças autoimunes, infecções, funcionamento neuropsicológico e pré-eclâmpsia não podem ser associados de forma confiável. ingestão de cálcio ou vitamina D e são freqüentemente conflitantes ".

Para mais informações: Suplementos de vitamina D

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absorção

Absorção de vitamina D

O calciferol é absorvido no intestino da mesma forma que os lipídios: passa a fazer parte das micelas (que são formadas pela combinação de sais biliares com produtos derivados da hidrólise lipídica), é absorvido por difusão passiva nos enterócitos e posteriormente incorporado ao quilomícrons e transportados através dos vasos linfáticos mesentéricos. Ao contrário de outras vitaminas solúveis em gordura, o calciferol não é armazenado no fígado. No entanto, a quantidade de calciferol dos alimentos é muito baixa e a maior parte da vitamina D é sintetizada na pele pela ação da luz ultravioleta.

Necessidade

Necessidade de vitamina D

Em condições normais, a exposição à luz solar é suficiente para atender às necessidades de calciferol do corpo. No entanto, especialmente por segurança, os seguintes níveis de ingestão são recomendados em seu país:

• bebês 10 ÷ 25 µg
• crianças 1 ÷ 3 anos 10 µg
• crianças 4 ÷ 10 anos 0 ÷ 10 µg
• meninas e meninos 11 ÷ 17 anos 0 ÷ 15 µg
• adultos 0 ÷ 10 µg
• idosos 10 µg
• mulher grávida 10 µg; enfermeira 10 µg.

Nota:

• 1 IU = 0,025 µg de calciferol
• 1 µg de calciferol = 40 UI de vitamina D.

Abaixo estão as tabelas de níveis recomendados nos Estados Unidos, Canadá, Austrália, Nova Zelândia e na Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos.

Para mais informações: Vitamina D: Requisito

Falta

Deficiência de vitamina D: quando se preocupar?

Para mais informações: Deficiência de vitamina D

Uma deficiência real dessa vitamina pode ser avaliada com exames de sangue e confirmada por baixas concentrações.

Uma dieta pobre em vitamina D em combinação com uma exposição solar inadequada causa osteomalácia em adultos e raquitismo em crianças, que consiste na rarefação do tecido ósseo. No mundo ocidental, essas condições são muito raras hoje. No entanto, a deficiência de vitamina D se tornou um problema mundial para a população idosa e permanece comum em crianças e adultos em países menos desenvolvidos. O baixo teor de calcifediol (25-hidroxivitamina D) deriva principalmente de uma exposição solar insuficiente. A deficiência leva à redução da mineralização óssea e danos ao esqueleto levando às doenças acima mencionadas. Ter uma deficiência de vitamina D pode reduzir a absorção intestinal de cálcio para apenas 15%. Quando não é deficiente, um indivíduo geralmente absorve entre 60-80% do cálcio da dieta.

Vitamina D e saúde óssea

Vitamina D e raquitismo

O raquitismo, típico da infância, é uma doença caracterizada por crescimento reduzido e ossos longos, moles, fracos e deformados - que se dobram com o peso quando as crianças começam a andar. Essa condição, tipicamente caracterizada pelo arqueamento dos fêmures para fora, pode ser causada por uma falta de cálcio e / ou fósforo, bem como uma falta de vitamina D; hoje está disseminado na maioria dos países de baixa renda, como África, Ásia ou Oriente Médio, ou em pessoas com doenças genéticas, como deficiência de pseudovitamina D.

A deficiência de vitamina D na mãe pode causar doença óssea manifestada antes do nascimento e comprometimento da qualidade do esqueleto após o nascimento. O raquitismo nutricional é típico de países com intensa luz solar ao longo do ano, como a Nigéria, e pode ocorrer mesmo sem deficiência de vitamina D (por exemplo, devido à deficiência de cálcio e fósforo).

Embora o raquitismo e a osteomalácia sejam agora raros no Reino Unido, houve surtos em algumas comunidades de imigrantes onde as mulheres com exposição aparentemente adequada à luz do dia usavam roupas particularmente opacas. A pele mais escura e a redução da exposição ao sol geralmente não levam ao raquitismo, a menos que a dieta se desvie do padrão onívoro ocidental, caracterizado pelo alto consumo de carne, peixe e ovos. O principal fator de risco dietético para o raquitismo inclui a eliminação dos alimentos de origem animal - como ocorre na dieta vegana.

A deficiência de vitamina D continua a ser a principal causa de raquitismo entre crianças pequenas na maioria dos países porque o leite materno é oleiro de vitamina D, e por que os hábitos sociais e as condições climáticas podem impedir a exposição solar adequada. Em países ensolarados como Nigéria, África do Sul e Bangladesh, onde o raquitismo ocorre em crianças pequenas e velhas, um nível inadequado de cálcio - típico de dietas à base de grãos com escassez de laticínios - é o mais responsável.

No passado, o raquitismo foi um grande problema de saúde pública; em Denver (EUA), por exemplo, onde os raios ultravioleta são cerca de 20% mais fortes que o nível do mar na mesma latitude, quase dois terços de 500 crianças tinham raquitismo moderado no final da década de 20. Um aumento na proporção de proteínas animais e vegetais na dieta americana do século XNUMX, juntamente com o aumento do consumo de leite fortificado com vitamina D, coincidiu com uma queda drástica no número de casos de raquitismo. Além disso, nos Estados Unidos e no Canadá, o leite fortificado com vitamina D, os suplementos vitamínicos infantis e os suplementos vitamínicos ajudaram a erradicar a maioria dos casos de raquitismo em crianças com má absorção específica de gordura.

Vitamina D, osteoporose e osteomalacia

A osteomalácia é uma doença do adulto que resulta da deficiência de vitamina D. As características desta doença são o amolecimento dos ossos, levando à flexão da coluna, arqueamento das pernas, fraqueza muscular proximal, fragilidade óssea e aumento do risco de fraturas. A osteomalácia reduz a absorção de cálcio e aumenta a desmineralização óssea, aumentando o risco de fraturas; geralmente aparece quando os níveis de 25-hidroxivitamina D estão abaixo de aproximadamente 10 ng / mL. Embora seja concebível que os efeitos da osteomalácia contribuam para a dor musculoesquelética crônica, não há evidências persuasivas de que os baixos níveis de vitamina D sejam responsáveis ​​pela dor crônica ou que sua suplementação possa aliviá-la.

Vitamina D e pigmentação da pele

Pessoas de pele escura que vivem em climas temperados têm demonstrado baixos níveis de vitamina D, provavelmente devido a uma menor eficiência na sua produção causada pela abundância de melanina na pele, o que dificultaria a síntese da mesma.

Sinais de deficiência de vitamina D

Os primeiros sinais de deficiência de calciferol são:

• redução sérica de cálcio e fósforo
• hiperparatireoidismo secundário e aumento da fosfatase alcalina sérica.

Os sinais posteriores são:

• mineralização inadequada do esqueleto (raquitismo em crianças, osteomalácia em adultos)
• fraqueza muscular
• dor abdominal.

O raquitismo aparece em crianças entre 4 e 24 meses de idade e consiste basicamente na mineralização inadequada do osso em crescimento, o que leva a deformações esqueléticas.

Nos primeiros meses de vida, os sintomas dizem respeito essencialmente ao crânio com:

• amolecimento nas regiões occipital, temporal e parietal
• demora no fechamento da fontanela anterior (torna-se patológico após o décimo quinto mês de vida)
• rosário raquítico (entre o sexto e décimo segundo mês) hipertrofia das junções condro-costais
• hipertrofia da cartilagem (em crianças mais velhas) com nós, especialmente nos pulsos e tornozelos
• arqueamento dos ossos longos dos membros inferiores e joelho valgo.

A osteomalácia ocorre em adultos com:

• fraqueza muscular
• dor no trato lombar da coluna vertebral, cintura pélvica e coxas
• marcha insegura e fragilidade óssea, especialmente da coluna, ombros, costelas e pélvis
• densidade óssea extremamente baixa e a presença de pseudo-fraturas, especialmente na coluna, fêmur e úmero (detectável na radiografia)
• aumento do risco de fraturas, especialmente na pelve e nos punhos.

Toxicidade

Toxicidade da vitamina D

Os casos de toxicidade da vitamina D são raros e causados ​​pela suplementação com altas doses de vitamina D - não alimentos ou exposição excessiva ao sol. O limite para a toxicidade da vitamina D ainda não foi estabelecido; no entanto, de acordo com algumas pesquisas, o nível de ingestão superior tolerável (UL) seria de 4.000 UI / dia para as idades de 9 a 71 anos (100 μg / dia); outros insights, no entanto, concluem que, em adultos saudáveis, a ingestão prolongada de 1250 μg / dia (50.000 UI) pode produzir toxicidade evidente após vários meses e aumentar os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D para 150 ng / mL e além. Pessoas com certas condições médicas, como hiperparatireoidismo primário, são muito mais sensíveis à vitamina D e desenvolvem hipercalcemia em resposta a qualquer aumento na vitamina D, enquanto a hipercalcemia materna durante a gravidez pode aumentar a sensibilidade ao retardo mental e síndromes de deformidades.

Uma revisão publicada em 2015 descobriu que os efeitos adversos foram relatados apenas em concentrações séricas de 25 (OH) D acima de 200 nmol / L.

Casos publicados de toxicidade envolvendo hipercalcemia nos quais a dose de vitamina D e os níveis de 25-hidroxivitamina D são conhecidos, todos resultam no consumo de ≥40.000 UI (1.000 μg) por dia.

Mulheres grávidas ou amamentando devem consultar seu médico antes de tomar um suplemento de vitamina D. A Food and Drug Administration (FDA) aconselhou os fabricantes de suplementos de vitamina D líquidos a incluir um conta-gotas marcado para 400 unidades internacionais (1 UI é o equivalente biológico de 25 ng colecalciferol / ergocalciferol). Além disso, para produtos destinados a bebês, o FDA recomenda que o conta-gotas não contenha mais do que 400 UI. Para crianças (do nascimento aos 12 meses), o limite superior tolerável (quantidade máxima que pode ser tolerada sem danos) é estabelecido em 25 μg / dia (1.000 UI). Mil microgramas por dia em bebês produzem toxicidade em um mês. Depois de ser encomendado pelo governo canadense e americano, o Institute of Medicine (IOM) aumentou o limite máximo tolerável (UL) para 2.500 UI por dia para idades de 1-3 anos, 3.000 UI por dia para idades de 4-8 anos e 4.000 UI por dia para idades de 9 a 71 (incluindo mulheres grávidas ou lactantes).

A concentração de calcitriol é autorregulada por um loop de feedback negativo e também é influenciada pelo hormônio da paratireóide, fator de crescimento de fibroblastos 23, citocinas, cálcio e fosfato.

Sinais e sintomas de excesso de vitamina D.

A hipervitaminose (excesso de vitamina D) causa aumento da absorção intestinal e reabsorção óssea de cálcio, resultando em hipercalcemia, facilmente identificável devido ao aumento da micção e sede.

Se não for tratada, a hipercalcemia resulta em depósitos excessivos de cálcio em tecidos moles e órgãos como rins, fígado e coração, causando dor e danos aos órgãos. Isso está associado à diminuição do PTH sérico (quantidade de hormônio da paratireóide presente no sangue, ver: cálcio e osteoporose) e, finalmente, perda da homeostase do cálcio com consequente:

• anorexia, náusea, vômito e diarreia
• ipercalcemia e ipercalciuria
• nefrocalcinose, cardiocalcinose e calcificação de tecidos moles.

Estes podem ser seguidos por poliúria, polidipsia, fraqueza, insônia, nervosismo, coceira e, eventualmente, insuficiência renal. Além disso, podem ocorrer proteinúria, cálculos urinários, uréia e calcificação metastática (especialmente nos rins). Outros sintomas de toxicidade da vitamina D incluem retardo mental em crianças pequenas, crescimento e formação óssea anormal, diarreia, irritabilidade, perda de peso e depressão severa.

A toxicidade da vitamina D é tratada interrompendo a suplementação de vitamina D e limitando a ingestão de cálcio. A lesão renal pode ser irreversível. A exposição à luz solar por longos períodos de tempo normalmente não causa toxicidade da vitamina D. As concentrações dos precursores da vitamina D produzidos na pele atingem um equilíbrio e qualquer produção posterior é degradada.

A ingestão excessiva de calciferol na dieta é extremamente improvável, dada a quantidade reduzida de vitamina D nos alimentos; assim como não há casos conhecidos de hipervitaminose por exposição excessiva ao sol. Por outro lado, a intoxicação é possível após a administração de calciferol para fins terapêuticos.

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