Antidépresseurs tricycliques (ATC)

Dépression et neurotransmetteurs

La dépression est un trouble psychiatrique grave qui affecte l'humeur, l'esprit et le corps des patients. Pendant l'état dépressif, les gens se sentent désespérés et éprouvent un sentiment accablant de désespoir, d'inutilité et d'impuissance.
De nombreuses hypothèses ont été émises sur la cause possible de la dépression. L'un d'eux est lehypothèse monoaminergique. Selon cette hypothèse, la dépression serait causée par un déficit en neurotransmetteurs monoaminergiques (donc en monoamines), tels que la sérotonine (ou 5-HT), la noradrénaline (ou NA) et la dopamine (ou DA). Par conséquent, le traitement antidépresseur doit viser à combler le déficit de ces neurotransmetteurs.
Les neurotransmetteurs sont synthétisés dans la terminaison nerveuse présynaptique, stockés dans des vésicules et - par la suite - libérés dans la paroi synaptique (l'espace entre les terminaisons nerveuses présynaptique et postsynaptique) en réponse à certains stimuli.
Une fois libérées des dépôts, les monoamines interagissent avec leurs propres récepteurs - à la fois présynaptiques et postsynaptiques - de manière à exercer leur activité biologique.
Après avoir exercé leur fonction, les monoamines se fixent sur les récepteurs responsables de leur recapture (SERT pour la recapture de la sérotonine et NET pour la recapture de la noradrénaline) et sont renvoyées vers la terminaison nerveuse présynaptique.
Les antidépresseurs tricycliques ils sont capables d'interférer avec le mécanisme de recapture des monoamines. De cette façon, ils augmentent sa transmission et permettent l'amélioration de la pathologie dépressive.

histoire

Avant 1950, il n'y avait pas de véritables médicaments antidépresseurs, ou du moins pas de la façon dont nous les comprenons aujourd'hui. Les seules thérapies utilisées dans le traitement de la dépression étaient basées sur l'utilisation de stimulants d'amphétamine ou le la thérapie par électrochocs. Cependant, l'utilisation d'amphétamines était souvent inefficace et le seul résultat était une augmentation de l'activité et de l'énergie du patient. L'électroconvulsivothérapie, par contre, bien qu'efficace, terrifiait les patients parce qu'elle causait de la douleur.
Les premiers antidépresseurs ont été découverts à la fin des années 50. Comme pour de nombreuses découvertes qui ont changé la vie humaine, la synthèse des antidépresseurs n'est pas le fruit d'un dessein mais du hasard.
L'ancêtre des antidépresseurs tricycliques - leimipramine - a été découvert par le psychiatre suisse Ronald Kuhn alors qu'il recherchait de nouveaux composés similaires à la chlorpromazine pour le traitement de la schizophrénie.
Entre 1960 et 1980, les ATC sont devenus les principaux agents thérapeutiques utilisés dans le traitement de la dépression.
Cependant, les ATC - en plus d'inhiber la recapture des monoamines - sont également capables d'agir sur de nombreux autres systèmes du corps, provoquant un large éventail d'effets secondaires.
Avec la découverte de médicaments antidépresseurs plus sélectifs - tels que inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (IRSN) et les inhibiteurs non sélectifs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (IRSN) - les ATC n'étaient plus utilisés comme médicaments de choix pour le traitement de la dépression.
Aujourd'hui, les ATC jouent un rôle mineur en psychiatrie mais conservent encore une certaine importance.

indications

A quoi ça sert

Les antidépresseurs tricycliques peuvent être utilisés dans le traitement de plusieurs états dépressifs, notamment :

• États de dépression majeure;
• Dysthymie ;
• Phobie sociale;
• Crises de panique;
• Trouble déficitaire de l'attention avec ou sans hyperactivité
• Boulimie;
• Narcolésie ;
• Énurésie (émission involontaire d'urine) chez les enfants ;
• Migraine et autres douleurs chroniques
• Troubles obsessionnels compulsifs.

De plus, les ATC peuvent être utilisés pour traiter certains symptômes (cauchemars) du SSPT. Pour nombre de ces indications thérapeutiques, il existe cependant des alternatives pharmacologiques plus récentes, efficaces et plus sûres.

Mécanisme d'action

Les antidépresseurs tricycliques sont capables d'inhiber la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. En particulier, ils sont capables de se lier aux transporteurs responsables de la recapture de ces monoamines (SERT et NET), induisant ainsi des changements conformationnels de leur structure. Ces modifications réduisent l'affinité de la monoamine pour le support correspondant (transporteur) empêchant ainsi sa recapture.
De cette façon, les neurotransmetteurs restent dans la paroi synaptique pendant une période prolongée ; cela provoque une augmentation des signaux sérotoninergiques et noradrénergiques, permettant une amélioration de la pathologie dépressive.
Les ATC n'interfèrent pas avec la recapture de la dopamine.

Les effets secondaires

Comme mentionné ci-dessus, les ATC - ainsi que sur la recapture des monoamines - agissent également sur d'autres systèmes du corps et se comportent comme "cinq médicaments contenus dans un". En raison de cette caractéristique, les antidépresseurs tricycliques sont également appelés "drogues sales".
Les effets secondaires sont principalement dus à ces actions secondaires :

• Blocage des récepteurs muscariniques (action anticholinergique);
• Blocage des récepteurs α1-adrénergiques ;
• Blocage des récepteurs H1 (action antihistaminique);
• Blocage des canaux sodiques dans le cœur et le système nerveux central.

Le blocage de tous ces systèmes par les antidépresseurs tricycliques provoque une longue série d'effets secondaires dont les principaux sont :

• Bouche sèche
• Constipation;
• Mauvais débit urinaire, difficulté à vider la vessie et miction douloureuse
• Disfuunzioni sessuali;
• Vision floue
• Vertiges ;
• La somnolence diurne;
• Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ;
• Ralentissement ou blocage de la conduction ventriculaire ;
• Arythmies ventriculaires ;
• Convulsions.

Types d'antidépresseurs tricycliques

Les antidépresseurs tricycliques sont généralement divisés - en fonction de leur structure chimique - en cinq groupes différents :

• Dérivés à cycle dihydrobenzoazépine, tels queimipramine et la désemparer;
• Dérivés à cycle dibenzocyclohepténique, tels queamitriptiline et la nortriptiline;
• Dérivés à cycle dibenzoxazépine, tels que doxépine;
• Dérivés à cycle dibenzocycloheptatriène, tels que protriptiline;
• Composés tétracycliques, tels que maprotilina.