Médicaments antidépresseurs

---

Dépression : syndrome hétérogène qui altère les stades humoraux des individus à différents niveaux, sans causes réelles. Les symptômes concernent principalement la sphère émotionnelle-affective, mais des phénomènes neurodégénératifs peuvent également survenir, tels que des difficultés mnémoniques et bavardes.
Il existe différents types de dépression :

1. Dépression réactive ou secondaire : due à des causes contingentes graves, telles que des malheurs réels.
2. La dépression endogène : une véritable pathologie généralement déterminée génétiquement, d'abord traitée par thérapie psychiatrique puis par pharmacothérapie.
3. Syndrome maniaco-dépressif : trouble affectif bipolaire, qui alterne des stades de dépression profonde avec des stades d'euphorie excessive et irrationnelle ; nécessite un traitement médicamenteux spécifique.

La cause la plus probable de l'apparition de la dépression est un dysfonctionnement de la transmission centrale et périphérique des neurotransmetteurs : noradrénaline, sérotonine et dopamine ; qui sont tous impliqués dans le contrôle de l'humeur, du cycle veille-sommeil, de l'appétit, de l'activité sexuelle et des réactions agressives. L'altération de ces facteurs donne lieu aux symptômes typiques de la dépression.

Il existe une hypothèse étiologique de l'apparition de la dépression en tant que pathologie, selon laquelle la carence de ces neuroamines entraînerait l'altération des fonctions qu'elles régulent. De cette hypothèse sont nées deux catégories de médicaments, les inhibiteurs de la MAO et les TRICYCLES, avec un mécanisme d'action différent, mais le même effet pharmacologique, c'est-à-dire l'amélioration de la transmission noradrénergique et sérotoninergique. Ces médicaments se sont avérés utiles, mais pas suffisants : l'effet antidépresseur apparaît après des semaines de traitement, bien que la transmission neuronale soit rétablie dans les heures suivant l'administration. La raison de cette incohérence s'explique par la seconde hypothèse formulée par les chercheurs, l'hypothèse neurotrophique de la dépression ; selon cette théorie, la dépression est causée non exclusivement par le déficit neuroaminergique, mais aussi par : des altérations de l'expression des récepteurs de ces neurotransmetteurs, des altérations des mécanismes de transduction au niveau cytosolique et des altérations lors de l'expression génique de facteurs neurotrophiques ; ces derniers provoqueraient des phénomènes de neuro dégénérescence, car ils redéfiniraient la plasticité et la survie neuronale. Les antidépresseurs de deuxième génération tendent à réduire ces phénomènes en induisant la neurogenèse, c'est-à-dire en restaurant la fonction des neurones endommagés ; mais même alors, il faut des semaines de traitement avant que l'effet ne se produise.
Classification des antidépresseurs.

• Inhibiteurs de la MAO: inhibiteurs irréversibles de la mono-amino-oxydase, enzymes dégradantes des monoamines neuronales : cela permet aux neurotransmetteurs d'être libérés en continu, sans toutefois subir de dégradation. Les IMAO de première génération sont irréversibles, tandis que ceux de deuxième génération ont des membres présentant des caractéristiques d'inhibiteurs réversibles et avec moins d'effets secondaires que la première. Cependant, ils ont une utilisation limitée car ils sont hépatotoxiques et nécessitent une administration fréquente et une alimentation pauvre en aliments contenant de la tyramine.


• Antidépresseurs tricycliques: depuis plusieurs années, ils sont les antidépresseurs de premier choix, car ils sont les plus efficaces. Le premier a été introduit dans les années 50 et est capable de bloquer les transporteurs responsables de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine au niveau synaptique, il induit donc une augmentation de la concentration de ces neurotransmetteurs de manière indirecte. Cependant, ces médicaments contre la dépression ont des effets secondaires non négligeables : ils interagissent en tant qu'antagonistes des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine provoquant ainsi une inhibition des sécrétions, une diminution de la motilité gastrique, une rétention d'eau, une vision trouble, une tachycardie, des troubles du SNC (délires, hallucinations. ..); interagissent toujours en tant qu'antagonistes des récepteurs de l'histamine H1 provoquant une somnolence centrale, une prise de poids, des étourdissements et une sédation ; ils bloquent également les récepteurs noradrénergiques 1 provoquant une vasodilatation avec pour conséquence une hypotension orthostatique, des vertiges et des problèmes sexuels. Ces médicaments présentent également une bonne affinité pour le tissu cardiaque, générant une cardiotoxicité ; enfin, ils ont une certaine tolérance, d'où la nécessité d'une interruption progressive.


• Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS): découverts dans les années 80, ils sont capables d'inhiber sélectivement les transporteurs de la sérotonine ; ils n'interagissent pas avec d'autres récepteurs noradrénergiques, ils n'ont donc pas les effets secondaires des tricycliques. Ces médicaments contre la dépression sont classés en fonction de leur pharmacocinétique. L'effet antidépresseur est dû à l'augmentation de la sérotonine au niveau synaptique ; cependant cet effet peut entraîner des effets secondaires, tels que : troubles gastro-intestinaux, troubles du sommeil. En association avec les IMAO, ils peuvent provoquer une telle augmentation de la concentration de sérotonine qu'ils provoquent ce que l'on appelle le « syndrome sérotoninergique », caractérisé par : des tremblements, une raideur musculaire, des sautes d'humeur, des convulsions et un coma. Les posologies thérapeutiques des antidépresseurs ISRS sont efficaces et surtout les plus utilisées, car faciles à administrer.


• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (INRA): Alternative pharmacologique aux ISRS, pas aussi efficace.


• Antidépresseurs sérotoninergiques et noradrénergiques spécifiques (NASSA): agissent comme antagonistes des récepteurs α2 sur les terminaisons nerveuses, physiologiquement responsables du blocage de la libération de sérotonine et de noradrénaline. Les effets secondaires sont moins graves, cependant il existe un état sédatif léger et une tendance à la prise de poids.


• Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN): ils ont un mécanisme d'action multiple comme les tricycliques, mais sans interagir avec les récepteurs M1, H1 et α1. Le plus connu est la Duloxetnia, qui inhibe la recapture des deux récepteurs de manière équilibrée ; d'où la nécessité d'administrer de faibles doses ; ce médicament contre la dépression ne semble pas avoir d'effets secondaires graves, mais il faut rappeler les effets secondaires liés à la fonction rénale : rétention d'eau et blocage de la miction, actuellement à l'étude pour le traitement de l'incontinence urinaire d'effort.


• Hypericum perforatum: Hypericum ou millepertuis, utilisé comme antidépresseur; in vitro, il a été constaté que son action inhibitrice sur la recapture de la noadrénaline et de la sérotonine est comparable à celle des tricycliques ou des IRSN. L'extrait méthanolique ou hydro-méthanolique est efficace pour le traitement des dépressions légères ou modérées ; cependant, sur le marché, il existe de nombreuses préparations à base d'hypericum, qui est en fait également utilisé comme antibactérien et anti-inflammatoire à usage topique. Bien qu'il s'agisse d'un extrait de plante, l'hypericum a une grande efficacité, il est donc déconseillé pendant la grossesse ou l'allaitement, ou en association avec des antidépresseurs conventionnels ; de plus, il montre un effet inducteur élevé du système microsomal hépatique et une photosensibilité élevée. En référence aux extraits d'hypericum, les organismes chargés de la phytovigilance ont signalé une photosensibilité, qui peut survenir en cas de dosages excessifs mais régresse après l'interruption de l'administration, et des crises maniaques (agitation, irritabilité, anxiété et insomnie).

 

Autres articles sur 'Antidépresseurs, médicaments pour la dépression'

1. Dépression - Médicaments pour traiter la dépression
2. Symptômes Dépression
3. Troubles dépressifs : épisode dépressif majeur
4. Symptômes de l'épisode dépressif majeur
5. Dysthymie
6. Manie et épisode maniaque
7. Trouble bipolaire
8. Antidépresseurs
9. Dépression et millepertuis
10. Benzodiazépines - Comment fonctionnent les benzodiazépines ?
11. Douleur : de quoi dépend la douleur ?