Syndrome de Protée 🆙

généralité

La Syndrome de Protée c'est une maladie génétique très rare, caractérisée par la croissance incontrôlée de différents types de tissus (os, peau, adipeux, etc.) et de différents organes internes (vaisseaux sanguins, rate, cerveau, etc.).

En raison d'une mutation spécifique du gène AKT1, le syndrome de Proteus n'est jamais une maladie héréditaire ; cela signifie qu'à son origine il y a toujours un événement mutationnel acquis, qui a lieu après la conception, dans les tout premiers stades du développement embryonnaire.
Diagnostiquer une maladie telle que le syndrome de Protée n'est pas facile, car les symptômes varient d'un patient à croissance incontrôlée.
Actuellement, les personnes atteintes du syndrome de Protée ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques, c'est-à-dire visant à soulager les symptômes.

Qu'est-ce que le syndrome de Protée ?

La Syndrome de Protée est une maladie génétique dont la principale caractéristique est de provoquer, chez ses porteurs, la croissance incontrôlée, désharmonieuse et complètement aléatoire des os, de la peau, des muscles, du tissu adipeux, des vaisseaux sanguins et lymphatiques, des organes internes du tronc et des organes de la système nerveux central.
En raison du processus de croissance incontrôlé susmentionné, le syndrome de Protée peut profondément défigurer l'apparence physique des personnes touchées, au point de les rendre, dans certaines circonstances, très différentes de tout être humain en bonne santé.

Signification de croissance disharmonieuse

Pour décrire la caractéristique la plus importante du syndrome de Protée, la définition précédente utilisait l'expression "croissance incontrôlée, disharmonieuse et complètement aléatoire".
Étant donné que certains lecteurs peuvent se demander ce que signifie l'expression susmentionnée, il est nécessaire de donner une brève explication des termes individuels, en anticipant quelques informations sur les causes et les symptômes :

Croissance incontrôlée - Parce que le syndrome de Proteus induit la prolifération incontrôlée des cellules constitutives des tissus et organes cibles.
Croissance non harmonieuse - Parce que le syndrome de Protée peut induire la croissance incontrôlée d'un organe interne du tronc, sans altérer la taille des autres ; il en résulte une disproportion entre l'organe concerné et les autres organes.
De plus, en s'attaquant aux tissus osseux, le syndrome de Protée agit de manière totalement asymétrique, en ce sens qu'il détermine la croissance anormale d'un os de la moitié du corps, mais pas de son controlatéral (ex : augmente anormalement l'humérus droit, mais pas l'humérus gauche).
Croissance aléatoire - Parce que le syndrome de Proteus affecte les tissus et les organes de manière totalement aléatoire, sans aucun critère. En réalité, dans le chapitre consacré aux causes, il ressortira que les tissus et organes touchés sont ceux dans lesquels réside la mutation du gène responsable du syndrome de Protée.
La manière complètement aléatoire dont fonctionne le syndrome de Protée est la raison pour laquelle chaque patient représente un cas en soi.

Épidémiologie : quelle est la fréquence du syndrome de Protée ?

Selon les statistiques, le syndrome de Protée a une incidence de moins d'un cas sur un million. C'est donc une maladie génétique très rare.
Cependant, il convient de noter, pour de nombreux experts dans le domaine, la condition en question serait sous-diagnostiquée; en d'autres termes, plus de personnes naîtraient avec le syndrome de Protée que ne le rapportent les études d'épidémiologie statistique.

Origine du nom

Proteus est un dieu marin de la mythologie grecque, qui possède la capacité extraordinaire de transformer son apparence physique chaque fois qu'il le juge nécessaire.
Celui qui a donné le nom au syndrome de Protée a choisi de se référer au dieu Protée probablement parce que les manifestations de la maladie génétique en question varient d'un patient à l'autre, de manière complètement aléatoire.

Causes

Le syndrome de Protée est dû à une mutation spécifique du gène AKT1, situé sur le chromosome 14.
Chez l'être humain, la mutation susmentionnée est toujours acquis spontanément, de nulle part et sans raisons précises, au cours du développement embryonnaire, c'est-à-dire après que le spermatozoïde a fécondé l'ovule et que l'embryogenèse a commencé.

Quelles sont les causes de la mutation génétique associée au syndrome de Protée ?

Contexte : les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d'ADN qui ont pour tâche de produire des protéines fondamentales dans les processus biologiques essentiels à la vie, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

En l'absence de mutations dans sa charge, le gène AKT1 produit une protéine chargée de réguler les processus de croissance, de division et de mort cellulaire ; en d'autres termes, il donne vie à une protéine régulatrice du cycle de vie cellulaire, évitant les phénomènes d'hyperprolifération cellulaire.
En présence de la mutation responsable du syndrome de Proteus, le gène AKT1 perd toutes ses propriétés régulatrices (il n'est plus un régulateur efficace du cycle de vie cellulaire) et cela signifie que les cellules affectées sont soumises à une croissance et une division incontrôlées.
Le manque de régulation efficace du cycle de vie cellulaire chez les patients atteints du syndrome de Proteus est la raison pour laquelle certaines parties du corps sont impliquées dans une croissance excessive.

Le syndrome de Proteus est un exemple de mosaïcisme génétique

Chez les sujets atteints du syndrome de Protée, le patrimoine cellulaire comprend des cellules saines, dont l'ADN est dépourvu de la mutation AKT1, et des cellules malades, portant la mutation AKT1 sur l'ADN.
En génétique, cette circonstance particulière - c'est-à-dire la présence, chez un individu multicellulaire, de deux lignées cellulaires avec un ADN différent - est appelée mosaïcisme (o mosaïcisme génétique).
Le mosaïcisme est l'explication de plusieurs caractéristiques du syndrome de Protée :

C'est à cause du mosaïcisme que, chez les individus atteints du syndrome de Protée, seules certaines parties du corps sont sujettes à une croissance incontrôlée. En effet, les tissus dont les cellules sont malades, c'est-à-dire porteurs de la mutation dans le gène AKT1, subissent une croissance incontrôlée ;
La sévérité des symptômes dépend de l'entité du mosaïcisme : plus le nombre de cellules malades est élevé, par rapport au nombre de cellules saines, plus les parties du corps (os, muscles, peau, organes internes, etc.) sont objet. de croissance incontrôlée.

En génétique, le terme mosaïcisme indique la présence, chez un individu multicellulaire, de deux ou plusieurs lignées génétiques différentes qui toutes trouvent une expression (c'est-à-dire qu'elles sont visibles).

Symptômes et complications

Les symptômes et les signes du syndrome de Proteus varient d'un patient à l'autre, en fonction des tissus et des organes qui se développent (ou, dans tous les cas, subissent la mutation du gène AKT1).
Après avoir clarifié cet aspect, en présence du syndrome de Protée, une image typique des symptômes comprend :

Développement excessif de certains os (exemple de ipérostosi). Le syndrome de Protée a une prédilection pour les os des membres supérieurs, des membres inférieurs, du crâne et de la colonne vertébrale.
La présence d'excroissances cutanées de nature bénigne. Ces excroissances cutanées bénignes comprennent les naevus épidermiques verruqueux et les naevus cérébriformes du tissu conjonctif; dans le syndrome de Proteus, le deuxième type de croissance de la peau se produit principalement sur les pieds.
Développement excessif de certains vaisseaux sanguins (artères et veines) et de certains vaisseaux lymphatiques.
Développement excessif de certaines zones graisseuses et formation de lipomes (tumeurs bénignes du tissu adipeux).
L'immense croissance des organes internes du tronc, y compris, en particulier, la rate, le thymus et le côlon.
Formation de tumeurs généralement bénignes, telles qu'un cystadénome ovarien bilatéral (une tumeur bénigne de l'ovaire), un adénome monomorphe des glandes salivaires, un adénome monomorphe de la glande parathyroïde, un cancer des testicules (uniquement chez les hommes) et un méningiome (tumeur cérébrale bénigne provenant de les méninges).

Symptômes et signes moins courants du syndrome de Protée

Aux manifestations cliniques typiques mentionnées ci-dessus, le syndrome de Protée peut parfois ajouter un autre ensemble de symptômes et de signes, notamment :

Développement excessif d'une moitié du cerveau (emimegalencefalia) et d'autres malformations cérébrales. Ces anomalies peuvent entraîner des déficits intellectuels, de l'épilepsie et des problèmes de vision ;
Ptosi (paupière tombante) et les fentes des paupières pointant vers le bas ;

Et lipome

Dolichocéphalie (tête longue et étroite);
Pont nasal dans une position plus basse que la normale ;
Anomalies affectant les reins et/ou les voies urinaires ;
Strabisme;
Kystes oculaires dermoïdes;
Kystes emphysémateux ou bulles dans les poumons.

Saviez-vous que ...

Lorsque le syndrome de Protée affecte le cerveau, il est très fréquemment associé aux anomalies faciales et aux problèmes oculaires mentionnés ci-dessus.
Les raisons derrière de telles associations sont actuellement un mystère.

Quand apparaît la symptomatologie ?

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Protée ne présentent aucun symptôme ou signe de la maladie à la naissance. Le syndrome de Protée, en effet, a tendance à donner les premières manifestations de lui-même entre 6 et 18 mois de la vie du patient, devenant de plus en plus graves à partir de ce moment.

Complications

Au fil du temps, le syndrome de Protée peut entraîner diverses complications. Ces complications sont essentiellement ce qui résulte de l'aggravation inexorable du tableau symptomatologique ; en fait:

Les malformations osseuses des membres inférieurs ont tendance à déformation qui, en plus de rendre les os atteints méconnaissables, compromettent plus ou moins gravement la motilité articulaire fermer et prédisposer à distorsioni e luxations articulaires;
Les anomalies de la colonne vertébrale favorisent l'apparition de scoliose;
La croissance anormale des vaisseaux sanguins est un promoteur du phénomène de thrombose veineuse profonde, qui, à son tour, peut entraîner la condition médicale dangereuse connue sous le nom de embolie pulmonaire. Caractérisée par la présence d'une embolie dans les artères pulmonaires, l'embolie pulmonaire peut avoir des conséquences fatales pour le patient ;
Les malformations cérébrales ont tendance à nuire au développement intellectuel du patient, au point que ce dernier a du mal à subvenir à ses besoins au quotidien.

diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Protée est quelque peu difficile, même pour un médecin très expérimenté.
Les principales raisons des difficultés diagnostiques sont dues au large spectre de tous les symptômes possibles et au fait que la mutation du gène AKT1 n'est pas facilement détectable.

Quelle est la procédure diagnostique la plus efficace ?

Pour pouvoir identifier le syndrome de Protée, les médecins considèrent qu'il est essentiel : de procéder à une examen physique approfondi, comparer les données issues de ce dernier avec i critères diagnostiques établi par la communauté médicale pour la maladie en cause et, enfin, faire un test génétique sur un échantillon de cellules d'un tissu ou d'un organe qui a été affecté par une anomalie.

UN TEST GÉNÉTIQUE SUR UN ÉCHANTILLON DE SANG EST-IL EFFICACE ?

L'analyse génétique réalisée sur un échantillon de sang ne permet quasiment jamais de diagnostiquer le syndrome de Protée, la mutation AKT1 étant généralement absente dans les cellules sanguines.
C'est pourquoi les médecins, lorsqu'ils traitent un cas suspect de syndrome de Protée, utilisent un test génétique sur un échantillon de cellules appartenant à un tissu ou un organe d'aspect anormal.

Quels autres examens peuvent aider?

Information provenant de:

Radiographies simples aux rayons X des parties anormales du corps
Une tomodensitométrie ou une IRM du cerveau (pour évaluer les malformations cérébrales)
Une tomodensitométrie des poumons (pour rechercher des kystes anormaux ou des bulles dans les poumons)
Une IRM du bassin, du tronc et des membres supérieurs et inférieurs (pour évaluer les os et/ou les organes internes de forme anatomique inhabituelle).

Thérapie

Le traitement du syndrome de Protée est purement symptomatique - c'est-à-dire visant à contrôler les symptômes et à éviter/reporter les complications - car il n'existe toujours pas de remède capable d'annuler, avant la naissance, la mutation responsable de l'affection en question.

Thérapie symptomatique : en quoi consiste-t-elle ?

Généralement, le traitement symptomatique du syndrome de Proteus comprend :

Une série de chirurgie orthopédique contre la croissance osseuse excessive et les complications que celle-ci peut engendrer (déformations osseuses, scoliose, raideur articulaire, etc.) ;
Ces chirurgies suivent généralement soucis de la nature physiothérapeutique;
Un plan thérapeutique pharmacologique visant à prévenir le phénomène de thrombose veineuse profonde (thérapie antithrombotique) ;
Une série d'opérations chirurgicales visant à éliminer les excroissances cutanées et les tissus adipeux sujets à une croissance excessive.

Quelles figures médicales implique la thérapie symptomatique du syndrome de Protée ?

Le traitement symptomatique du syndrome de Protée nécessite l'intervention coordonnée de plusieurs médecins spécialistes, notamment : des dermatologues, des cardiologues, des pneumologues, des orthopédistes et des kinésithérapeutes.
De plus, il est important que les patients et leurs familles reçoivent le soutien d'un expert en la matière psychologie, afin de traiter adéquatement l'état pathologique en cours.

Pronostic

Pour une maladie incurable et évolutive comme le syndrome de Protée, le pronostic est malheureusement négatif.
Heureusement, la maladie en question est très rare.