Antidepressivos tricíclicos (TCAs)

Depressão e neurotransmissores

A depressão é uma condição psiquiátrica séria que afeta o humor, a mente e o corpo dos pacientes. Durante o estado depressivo, as pessoas se sentem desesperadas e experimentam uma sensação avassaladora de desesperança, inutilidade e desamparo.
Muitas hipóteses foram feitas sobre a possível causa da depressão. Um deles é ohipótese monoaminérgica. De acordo com essa hipótese, a depressão é causada por uma deficiência de neurotransmissores monoaminérgicos (portanto monoaminas), como serotonina (ou 5-HT), noradrenalina (ou NA) e dopamina (ou DA). Portanto, a terapia antidepressiva deve ter como objetivo suprir a deficiência desses neurotransmissores.
Os neurotransmissores são sintetizados dentro do terminal nervoso pré-sináptico, armazenados em vesículas e - subsequentemente - liberados na parede sináptica (o espaço entre os terminais nervosos pré-sináptico e pós-sináptico) em resposta a certos estímulos.
Uma vez liberadas dos depósitos, as monoaminas interagem com seus próprios receptores - pré-sinápticos e pós-sinápticos - de modo a exercer sua atividade biológica.
Após cumprirem sua função, as monoaminas se ligam aos receptores responsáveis ​​por sua recaptação (SERT para recaptação de serotonina e NET para recaptação de norepinefrina) e retornam à terminação nervosa pré-sináptica.
o antidepressivos tricíclicos eles são capazes de interferir no mecanismo de recaptação da monoamina. Dessa forma, aumentam sua transmissão e permitem a melhora da patologia depressiva.

história

Antes de 1950, não havia medicamentos antidepressivos reais, ou pelo menos não da maneira que os entendemos hoje. As únicas terapias utilizadas no tratamento da depressão baseavam-se no uso de estimulantes anfetamínicos ou em terapia eletroconvulsiva. No entanto, o uso de drogas anfetaminas muitas vezes era ineficaz e o único resultado era um aumento na atividade e energia do paciente. A eletroconvulsoterapia, por outro lado - embora fosse eficaz - aterrorizava os pacientes porque causava dor.
Os primeiros antidepressivos foram descobertos no final dos anos 50. Como acontece com muitas das descobertas que mudaram a vida humana, a síntese de antidepressivos não surgiu do projeto, mas do acaso.
O progenitor dos antidepressivos tricíclicos - oimipramina - foi descoberto pelo psiquiatra suíço Ronald Kuhn enquanto procurava novos compostos semelhantes à clorpromazina para o tratamento da esquizofrenia.
Entre 1960 e 1980, os TCAs tornaram-se os principais agentes terapêuticos usados ​​no tratamento da depressão.
No entanto, os TCAs - além de inibir a recaptação de monoaminas - também são capazes de atuar em muitos outros sistemas do corpo, causando uma ampla gama de efeitos colaterais.
Com a descoberta de drogas antidepressivas mais seletivas - como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina (IRSNs) e inibidores não seletivos da recaptação da norepinefrina e serotonina (NSRIs) - os TCAs não eram mais usados ​​como drogas de escolha para o tratamento da depressão.
Hoje, os TCAs desempenham um papel menor na psiquiatria, mas ainda mantêm alguma importância.

indicações

Para que é usado

Os antidepressivos tricíclicos podem ser usados ​​no tratamento de várias condições depressivas, incluindo:

• Estados de depressão maior;
• Distimia;
• Fobia social;
• Ataques de pânico;
• Transtorno de déficit de atenção com ou sem hiperatividade
• Bulimia;
• Narcolessia;
• Enurese (passagem involuntária de urina) em crianças;
• Enxaqueca e outras condições de dor crônica
• Transtornos obsessivo-compulsivos.

Além disso, os ADTs podem ser usados ​​para tratar alguns sintomas (pesadelos) de PTSD. Para muitas dessas indicações terapêuticas, entretanto, existem alternativas farmacológicas mais recentes, eficazes e mais seguras.

Mecanismo de ação

Os antidepressivos tricíclicos são capazes de inibir a recaptação de serotonina e noradrenalina. Em particular, são capazes de se ligar aos transportadores responsáveis ​​pela recaptação dessas monoaminas (SERT e NET), induzindo alterações conformacionais em sua estrutura. Essas modificações reduzem a afinidade da monoamina pelo portador (transportador) correspondente, evitando assim sua recaptação.
Dessa forma, os neurotransmissores permanecem na parede sináptica por um período prolongado; isso causa um aumento dos sinais serotonérgicos e noradrenérgicos, permitindo uma melhora na patologia depressiva.
Os TCAs não interferem na recaptação da dopamina.

Efeitos colaterais

Conforme mencionado acima, os TCAs - assim como na recaptação de monoaminas - também agem em outros sistemas do corpo e se comportam como "cinco medicamentos contidos em um". Por causa dessa característica, os antidepressivos tricíclicos também são chamados de "drogas sujas".
Os efeitos colaterais são principalmente devido a estas ações secundárias:

• Bloqueio de receptores muscarínicos (ação anticolinérgica);
• Bloqueio de receptores α1-adrenérgicos;
• Bloqueio de receptores H1 (ação anti-histamínica);
• Bloqueio dos canais de sódio no coração e no sistema nervoso central.

O bloqueio de todos esses sistemas pelos antidepressivos tricíclicos causa uma longa série de efeitos colaterais, sendo os principais:

• Boca seca
• Constipação;
• Fluxo de urina insuficiente, dificuldade em esvaziar a bexiga e dor ao urinar
• Disfunções sexuais;
• Visão embaçada
• Tontura;
• Sonolência diurna;
• Aumento da pressão arterial e freqüência cardíaca;
• Retardar ou bloqueio da condução ventricular;
• Arritmias ventriculares;
• Convulsões.

Tipos de antidepressivos tricíclicos

Os antidepressivos tricíclicos são comumente divididos - com base em sua estrutura química - em cinco grupos diferentes:

• Derivados com um anel dihidrobenzoazepina, comoimipramina e desipramina;
• Derivados com um anel dibenzocicloheptênico, comoamitriptilina e nortriptilina;
• Derivados com anel dibenzoxazepina, como doxepina;
• Derivados com anel dibenzocicloheptatrieno, como protriptilina;
• Compostos tetracíclicos, como maprotilina.