Drogas antidepressivas

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Depressão: síndrome heterogênea que altera os estágios humorais dos indivíduos para diferentes níveis, sem causas reais. Os sintomas envolvem principalmente a esfera afetivo-emocional, mas também podem ocorrer fenômenos neurodegenerativos, como dificuldades mnemônicas e de fala.
Existem diferentes tipos de depressão:

1. Depressão reativa ou secundária: devido a causas contingentes graves, como infortúnios reais.
2. Depressão endógena: uma verdadeira patologia geralmente determinada geneticamente, tratada primeiro com terapia psiquiátrica e depois com terapia medicamentosa.
3. Síndrome maníaco-depressiva: transtorno afetivo bipolar, que alterna estágios de depressão profunda com estágios de euforia excessiva e irracional; requer terapia medicamentosa específica.

A causa mais provável do aparecimento da depressão é uma disfunção na transmissão central e periférica dos neurotransmissores: noradrenalina, serotonina e dopamina; todos eles envolvidos no controle do humor, no ciclo sono-vigília, no apetite, na atividade sexual e nas reações agressivas. A alteração desses fatores dá origem aos sintomas típicos da depressão.

Há uma hipótese etiológica para o aparecimento da depressão como patologia, segundo a qual a deficiência dessas neuroaminas causaria a alteração das funções que regulam. Dessa hipótese nasceram duas categorias de fármacos, os inibidores da MAO e os TRICICLOS, com mecanismo de ação diferente, mas o mesmo efeito farmacológico, ou seja, o aumento da transmissão noradrenérgica e serotonérgica. Essas drogas se mostraram úteis, mas não suficientes: o efeito antidepressivo aparece após semanas de tratamento, embora a transmissão neuronal seja restaurada poucas horas após a administração. A razão para essa inconsistência é explicada pela segunda hipótese formulada por estudiosos, a hipótese neurotrófica da depressão; segundo essa teoria, a depressão é causada não exclusivamente pelo déficit neuroaminérgico, mas também por: alterações na expressão dos receptores desses neurotransmissores, alterações nos mecanismos de transdução ao nível do citosol e alterações durante a expressão gênica de fatores neurotróficos; os últimos causariam fenômenos de neuro degeneração, pois redefinem a plasticidade e a sobrevivência neuronal. Os antidepressivos de segunda geração tendem a reduzir esses fenômenos induzindo a neurogênese, isto é, restaurando a função dos neurônios danificados; mas mesmo assim leva semanas de tratamento antes que o efeito ocorra.
Classificação dos antidepressivos.

• Inibidores MAO: inibidores irreversíveis da monoamino-oxidase, enzimas degradantes das monoaminas neuronais: permite que os neurotransmissores sejam continuamente liberados, sem, no entanto, sofrer degradação. Os IMAOs de primeira geração são irreversíveis, enquanto os de segunda geração possuem alguns membros com características de inibidores reversíveis e com menos efeitos colaterais que os primeiros. No entanto, eles têm uso limitado porque são hepatotóxicos e requerem administração frequente e uma dieta pobre em alimentos contendo tiramina.


• Antidepressivos tricíclicos: há vários anos têm sido os antidepressivos de primeira escolha, uma vez que são os mais eficazes. O primeiro foi introduzido na década de 50 e é capaz de bloquear os transportadores responsáveis ​​pela recaptação da noradrenalina e da serotonina no nível sináptico, portanto, induz um aumento na concentração desses neurotransmissores de forma indireta. No entanto, esses medicamentos contra a depressão têm efeitos colaterais não desprezíveis: eles interagem como antagonistas dos receptores muscarínicos de acetilcolina, causando inibição das secreções, redução da motilidade gástrica, retenção de água, visão turva, taquicardia, distúrbios do SNC (delírios, alucinações. ..); sempre interagem como antagonistas do receptor H1 da histamina causando sonolência central, ganho de peso, tontura e sedação; também bloqueiam os receptores α1 noradrenérgicos, causando vasodilatação com conseqüente hipotensão ortostática, tontura e problemas sexuais. Essas drogas também apresentam boa afinidade pelo tecido cardíaco, gerando cardiotoxicidade; finalmente, possuem um certo grau de tolerância, daí a necessidade de uma interrupção gradual.


• Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs): descobertos na década de 80, eles são capazes de inibir seletivamente os transportadores de serotonina; não interagem com outros receptores noradrenérgicos, portanto, não apresentam os efeitos colaterais dos tricíclicos. Esses medicamentos para depressão são classificados de acordo com sua farmacocinética. O efeito antidepressivo é devido ao aumento da serotonina no nível sináptico; no entanto, este efeito pode levar a efeitos secundários, tais como: distúrbios gastrointestinais, distúrbios do sono. Em associação com os IMAOs, podem causar um aumento da concentração de serotonina a ponto de causar a chamada "síndrome da serotonina", caracterizada por: tremores, rigidez muscular, alterações de humor, convulsões e coma. As dosagens terapêuticas dos antidepressivos ISRS são eficazes e, sobretudo, as mais utilizadas, pois são de fácil administração.


• Inibidores seletivos de recaptação de norepinefrina (NARI): Alternativa farmacológica aos SSRIs, não igualmente eficaz.


• Antidepressivos serotonérgicos e noradrenérgicos específicos (NASSA): atuam como antagonistas dos receptores α2 nas terminações nervosas, fisiologicamente responsáveis ​​pelo bloqueio da liberação de serotonina e noradrenalina. Os efeitos colaterais são menos graves, porém há um leve estado sedativo e tendência ao ganho de peso.


• Inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs): possuem mecanismo de ação múltiplo como os tricíclicos, mas sem interagir com os receptores M1, H1 e α1. A mais conhecida é a Duloxetnia, que inibe a recaptação de ambos os receptores de forma equilibrada; daí a necessidade de administrar baixas dosagens; esse medicamento contra a depressão não parece ter efeitos colaterais graves, mas os efeitos secundários relacionados à função renal devem ser lembrados: retenção de água e bloqueio da micção, atualmente em estudo para o tratamento da incontinência urinária de esforço.


• Hypericum perforatum: Hypericum ou erva de São João, usada como antidepressivo; in vitro, verificou-se que sua ação inibitória na recaptação de noadrenalina e serotonina é comparável aos tricíclicos ou SNRIs. O extrato metanólico ou hidro-metanólico é eficaz para o tratamento de depressões leves ou moderadas; no entanto, existem no mercado muitas preparações à base de hypericum, que na verdade também é usado como um antibacteriano e antiinflamatório para uso tópico. Apesar de ser um extrato vegetal, o hypericum tem alta eficácia, portanto não é recomendado durante a gravidez ou amamentação, ou em associação com antidpressivos convencionais; além disso, apresenta alto efeito indutor do sistema microssomal hepático e alta fotossensibilidade. No que se refere aos extratos de hypericum, os órgãos responsáveis ​​pela fitovigilância relataram fotossensibilidade, que pode surgir em caso de dosagens excessivas, mas regride após a interrupção da administração, e ataques maníacos (agitação, irritabilidade, ansiedade e insônia).

 

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