Proteína C 🆙

generalidade

La proteína C coagulativa é um fator que participa da formação dos coágulos, limitando sua extensão. Esta enzima está normalmente presente no sangue, mas sua atividade ou quantidade pode ser deficiente por vários motivos. A deficiência de proteína C pode resultar, por exemplo, de fatores congênitos, consumo excessivo, deficiência de vitamina K, ingestão de estrogênio-progestogênio ou altos níveis de estradiol para indução da ovulação.
Uma alteração quantitativa ou disfunção desta proteína anticoagulante representa um fator de risco para i fenômenos tromboembólicos.

O que é isso

A proteína C participa da processo de coagulação junto com outros fatores; junto com a proteína S e a antitrombina III, tem a função de neutralizar a função excessiva da atividade de coagulação, retendo o fluido sanguíneo.
A proteína C é sintetizada pelo fígado e transformada em enzima ativa sob a ação da trombina na presença de cálcio e fosfolipídios.
Em condições normais, após danos aos tecidos ou paredes dos vasos sanguíneos, a perda de sangue é bloqueada graças aohemostasia. Durante esse processo, as plaquetas aderem ao local da lesão, desencadeando a reação que leva à ativação dos fatores de coagulação (cascata de coagulação). Isso leva à formação de um coágulo que permanece até que o dano seja completamente reparado. Quando deixa de ser necessária, este tipo de “cortiça” é eliminado.
A proteína C coopera com a proteína S para formar coágulos sanguíneos. Em particular, esses dois elementos controlam a extensão do coágulo, inativando fatores específicos de coagulação (fator V e VIII); em outras palavras, a função da proteína C é prevenir a coagulação excessiva.
Se não houver uma quantidade suficiente de proteínas C e S, ou se elas não funcionarem adequadamente, os coágulos podem se formar de forma incontrolável. Essas situações podem ser leves a muito graves.

Papel biológico e coagulação do sangue

A proteína C, que não deve ser confundida com a proteína C reativa, é o anticoagulante sanguíneo mais importante; portanto, compartilha o mesmo papel biológico da antitrombina III, ainda que os mecanismos de ação dessas proteínas, ambas de origem hepática, sejam diferentes. A primeira é de fato independente da vitamina K, enquanto a proteína C - que circula no plasma de forma inativa - necessita de quantidades adequadas desse micronutriente para ser sintetizada.

Os principais substratos sobre os quais a proteína C atua são o fator Va e o fator de coagulação VIIIa. Na presença da trombina, gerada pela coagulação, e da trombomodulina, presente na superfície endotelial, a proteína C é convertida na forma ativa, denominada precisamente proteína C ativa (APC, que novamente não tem nada a ver com a proteína C reativa). Graças a essa modificação estrutural, a proteína C ativa também adquire uma atividade pró-fibrinolítica (promove a dissolução do coágulo), que realiza através da inibição do PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio).

As atividades antiinflamatória e citoprotetora também são atribuídas à proteína C.
Outra proteína, chamada proteína S (APS), é um cofator natural da APC, que também é dependente da vitamina K.
Por fim, lembre-se que a trombina (fator IIa) converte o fibrinogênio em um polímero de fibrina insolúvel, que participa da formação do coágulo. Essa ação pró-coagulante contrasta com sua capacidade de ativar a proteína C, que, portanto, representa um controle endógeno contra a atividade excessiva do sistema de coagulação.

Porque é medido

O teste de proteína C de coagulação é feito para:

Estabelecer as causas da formação inadequada de trombos (evento trombótico ou tromboembolismo venoso);
Diagnosticar distúrbios que causam coagulação excessiva;
Detectar deficiências hereditárias ou adquiridas da mesma proteína C ou proteína S, com a qual coopera no processo de coagulação.

Para avaliar a proteína C, dois tipos de testes estão disponíveis:

Exame funcional: mede a atividade da proteína C, com foco na capacidade de regular e diminuir a formação de coágulos. A diminuição da atividade pode ser devida à redução da quantidade do parâmetro ou, mais raramente, à presença de formas não funcionais.
Análise imunológica: estabelece a quantidade de proteína C presente na amostra de sangue retirada do paciente.

Essas informações podem ser úteis para determinar o tipo de deficiência, sua gravidade e se é devido a um defeito adquirido ou hereditário.

Quando o exame é prescrito?

O exame da proteína C de coagulação permite medir sua quantidade e avaliar sua funcionalidade.
Esta análise é geralmente indicada após um evento trombótico inexplicável, como suporte para o diagnóstico de distúrbios de hipercoagulação, especialmente em indivíduos jovens (menos de 50 anos) e / ou que não tenham outras razões óbvias para esse fenômeno.
O teste de proteína C também pode ser necessário para abortos múltiplos. Além disso, é muito importante verificar os valores desta proteína antes de tomar anticoncepcionais orais; em mulheres em risco, os medicamentos com estrogênio e progestagênio podem causar trombose venosa ou outros distúrbios cardiovasculares.
A avaliação também pode ser aconselhada quando um paciente tem um parente próximo com deficiência hereditária de proteína C.

Valores normais

Quanto ao imunoensaio, os valores normais de proteína C no sangue estão na faixa de 48-80 nmol / L (3-5 mg / L).
O teste funcional (atividade da proteína C em relação a um intervalo de referência) é igual a 70-130% (em unidades funcionais: 0,7 - 1,3 U / ml).

Nota: a faixa de referência do exame pode mudar de acordo com a idade, sexo e instrumentação utilizada no laboratório de análises. Por esse motivo, é preferível consultar as faixas informadas diretamente no relatório. Deve-se lembrar também que os resultados das análises devem ser avaliados em conjunto pelo clínico geral que conhece a história clínica do paciente.

Alta Proteína C - Causas

Um aumento na proteína C pode ser observado em caso de:

Tomando drogas androgênicas;
Diabetes;
Sindrome nefritica.

Valores elevados de proteína C geralmente não estão associados a problemas médicos e / ou consequências patológicas, portanto, não são considerados clinicamente relevantes.

Proteina C Bassa - Causa

A deficiência de proteína C ou falta de atividade pode ser devido a:

Condições adquiridas, como doença hepática ou renal, infecções graves, câncer;
Alterações hereditárias (transmitidas de pais para filhos).

As deficiências congênitas de proteína C podem ser causadas por:

Déficit de síntese;
Síntese de proteínas com atividade biológica reduzida para:

Capacidade reduzida de se ligar à proteína S;
Capacidade de degradação reduzida dos fatores V e VIII.

Deficiências de proteína C - congênitas ou adquiridas - resultam em hipercoagulabilidade (ou um estado pró-trombótico).

Baixo teor de proteína C: aumento do risco de trombose venosa

A deficiência de proteína C pode ter origem congênita (hereditária) ou adquirida.
No último caso, eles são normalmente associados a:

Doenças hepáticas (cirrose, insuficiência hepática, hepatite crônica) e doenças renais;
Consumo excessivo (como na coagulação intravascular disseminada);
Deficiência de vitamina K;
Estados pós-operatórios;
Terapia com anticoagulantes cumarínicos (como coumadin®);
Infecções graves.

Freqüentemente, nessas formas adquiridas, os outros anticoagulantes, como a antitrombina III, também estão diminuídos.
Uma deficiência de proteína C resulta em uma redução na atividade anticoagulante do sangue ou, se você preferir, em um estado de trombofilia; como resultado, o risco de formação de coágulos anormais (chamados trombos) nos vasos sanguíneos aumenta. Esses "caroços" podem ir contra a dissolução espontânea, crescer a ponto de obstruir o vaso de onde se originam ou se rompem, migrando para uma circulação e às vezes terminando por ocluir um vaso menor. As consequências mais temíveis dessa condição, chamada trombose, são ataque cardíaco, derrame e embolia pulmonar; deve-se dizer, entretanto, que a trombose arterial é bastante rara na presença de deficiência de proteína C, o que a expõe, sobretudo, a um maior risco de trombose venosa e consequências relacionadas.
I deficiências hereditárias de proteína C são classificados em:

Deficiência do tipo I (em que são registrados baixos níveis da proteína - defeito quantitativo);
Deficiência do tipo II (menos comum, em que diminui a atividade funcional da proteína - defeito qualitativo).

De forma absolutamente excepcional, as duas condições podem coexistir (evento particularmente raro na população), causando graves fenômenos trombóticos, às vezes com curso fatal, já em idade precoce, como púrpura fulminante no recém-nascido, trombose venosa profunda do membros inferiores e necrose associada ao uso oral de anticoagulantes cumarínicos. Este último fenômeno pode aparecer, de forma absurda, pois no início da terapia a inativação farmacológica da proteína C pode ser maior do que a dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K (II, VII, IX e X), com conseqüente aumento dos mecanismos de coagulação e necrose de áreas da pele. Em heterozigotos, as consequências da deficiência são menos graves e variam em intensidade devido à possível presença de outros fatores predisponentes, que podem ser endógenos (por exemplo, deficiência em outros fatores anticoagulantes, como antritrombina III, proteína S, etc.) ou externos (cirurgia, uso de anticoncepcionais orais, gravidez).
Existe outra doença hereditária, muito mais comum que as anteriores (incidência 3 - 7% na população saudável), caracterizada por resistência à proteína C ativada. Na prática, a proteína C é ativada normalmente, mas não consegue inibir adequadamente os fatores de coagulação Va e VIIIa. Portanto, se concentrações crescentes de proteína C ativada forem adicionadas a uma amostra de sangue retirada de um sujeito resistente, não há prolongamento adequado do tempo de coagulação (como é lógico esperar). O responsável por esta anomalia é na grande maioria dos casos (mais de 90%) uma mutação no Fator V (Fator V Leiden), que envolve uma substituição de aminoácido na proteína madura. As repercussões da resistência à proteína C ativada dependem também da sobreposição ou não de outros fatores, como os responsáveis pelas deficiências adquiridas (gravidez, trauma, cirurgia ou uso de anticoncepcional oral). O fator V de Leiden é a causa mais comum de trombofilia genética e existem testes específicos nos laboratórios de análises para diagnosticar essa condição de resistência à ação da proteína C ativa; se necessário, a terapia utiliza medicamentos anticoagulantes.

Como é medido

O teste de proteína C é feito em uma amostra de sangue venoso retirada do braço.

preparação

Antes da coleta, é necessário fazer um jejum de pelo menos 8 horas, durante o qual é permitida a ingestão de uma quantidade modesta de água.
Nas duas semanas anteriores à análise, a terapia oral com varfarina (Cumadin®) deve ser descontinuada.
Antes de ser submetido ao exame, o paciente deve aguardar 10 dias após o evento trombótico.

Interpretação de resultados

A atividade e as quantidades normais da proteína C indicam uma boa regulação da coagulação.
Valores elevados de proteína C geralmente não estão associados a problemas médicos e, portanto, não são considerados clinicamente relevantes.
O baixo teor de proteína C está associado a uma tendência à formação excessiva e inadequada de coágulos. Se a proteína não é funcional, o processo de coagulação não funciona suficientemente; isso pode aumentar a probabilidade de desenvolver um coágulo que obstrua o fluxo sanguíneo nas veias (tromboembolismo venoso, TEV), mas a extensão do risco depende de quão ruim ou deficiente é a proteína.