generalidade
Il sistema de complemento é um mecanismo de defesa não específico do organismo.
É composto de numerosos proteínas plasmáticas, que interagem entre si e cooperam com outros componentes do sistema imunológico para eliminar agentes estranhos.
As proteínas do complemento estão normalmente presentes na corrente sanguínea, onde - na forma de precursores inativos - constituem cerca de 10% das globulinas. Apenas em condições particulares (inflamação, infecções ou outras patologias), esses precursores são ativados; assim, originam complexos bioativos responsáveis pelos diversos efeitos biológicos, dos quais o mais importante é o lise celular.
As proteínas do complemento são ativadas por um conjunto de reações em cadeia enzimática, de forma muito semelhante ao que ocorre com a cascata da coagulação: cada componente ativa o próximo da série, em defesa do organismo.
Algumas doenças podem levar a defeitos na quantidade e na atividade das proteínas do complemento ou em seus sistemas regulatórios. A avaliação laboratorial desses componentes permite medir sua concentração na corrente sanguínea, bem como verificar sua funcionalidade. Este teste permite estabelecer, portanto, se existem deficiências ou anomalias das proteínas do complemento ou da sua atividade, de forma a favorecer o aparecimento de infecções ou aumentar as reações autoimunes (ou seja, erroneamente dirigidas contra o próprio organismo).
O que é isso
O complemento é um conjunto de proteínas plasmáticas, assim chamado porque completa e integra ("complementa") as funções específicas dos anticorpos.
O objetivo fundamental deste sistema é proteger o organismo, através do remoção de patógenos (principalmente bactérias), interagindo com complexos imunes e / ou facilitando sua destruição por outros sistemas biológicos, séricos ou celulares.
No entanto, o complemento também pode atuar na ausência de um componente de anticorpo. Este sistema é ativado, de fato, mesmo na presença de doenças autoimunes, em que são produzidos anticorpos que reagem contra órgãos e tecidos pertencentes ao próprio organismo (autoanticorpos).
Proteínas do complemento: o que são?
- O sistema complemento é constituído por cerca de trinta proteínas plasmáticas, flanqueadas e reguladas por numerosos subcomponentes e inibidores.
- As principais proteínas do complemento são 9 (C1-C9).
- As proteínas do complemento interagem segundo um modelo em cascata, que determina a formação de complexos capazes de responder às infecções, atuando na inflamação e nos processos de morte celular (apoptose).
Vias de ativação do complemento
O complemento faz parte dos mecanismos de defesa doimunidade inata. Ao contrário do adquirido, que produz anticorpos que reconhecem e protegem o organismo de agressões específicas, o sistema imunológico inato é inespecífico.
Este mecanismo defensivo é, no entanto, muito importante, uma vez que representa a primeira e mais rápida resposta que o corpo humano implementa se detectar patógenos potenciais.
O sistema complemento não requer uma exposição preventiva ao microorganismo estranho e não guarda memória das substâncias com as quais entrou em contato anteriormente.
A cascata de ativação do complemento pode seguir três maneiras:
- Rota clássica: é aquela iniciada pela formação da reação antígeno-anticorpo, onde o antígeno pode ser um agente infeccioso (bactéria, vírus, etc.), uma célula ou uma proteína estranha ao organismo.
- Caminho alternativo: não depende da presença de anticorpos específicos, mas é ativado diretamente por alguns componentes da superfície microbiana;
- Via lectinica: é desencadeada por uma lectina plasmática, após sua ligação aos resíduos de manose presentes na superfície microbiana.
Em todas as três vias, o evento central da ativação do complemento é o proteolisi (clivagem) da proteína C3. Esse evento leva à formação de produtos biologicamente ativos, que têm a capacidade de se aderir à membrana da célula que desencadeou a ativação e de danificá-la, a ponto de causar sua destruição.
Durante a cascata, alguns produtos "colaterais" são capazes de desencadear uma resposta inflamatória local (por exemplo, eles causam a liberação de histamina, aumentam a permeabilidade dos capilares ou o recall de leucócitos).
Porque é medido
O teste de proteína do complemento permite medir sua quantidade ou atividade no sangue.
Para avaliar se esse sistema de defesa está funcionando adequadamente, seus diferentes componentes podem ser medidos individualmente ou como um todo.
As proteínas C3 e C4 são as mais frequentemente testadas para determinar se uma determinada condição patológica é causada por uma alteração no sistema do complemento.
Após o diagnóstico de uma condição aguda ou crônica envolvendo esse sistema, o teste pode ser usado para se ter uma ideia aproximada da gravidade da doença.
O teste para proteínas C3 e C4 também pode ser solicitado ocasionalmente, se o médico desejar monitorar a atividade de um distúrbio do complemento.
Quando o exame é prescrito?
O médico pode indicar a avaliação das proteínas do complemento na presença de:
- Infecções microbianas recorrentes (especialmente quando são de origem bacteriana, como as causadas por Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae);
- Inflamação;
- Edema sem causa aparente;
- Sintomas associados a doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide.
- Doenças relacionadas a complexos imunes, como glomerulo-nefrite, doença do soro e vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos).
O exame também é útil como auxiliar no monitoramento de uma condição aguda ou crônica que envolva alterações do sistema complemento.
As proteínas medidas com mais frequência são as frações C3 e C4. No caso de o médico suspeitar da presença de um defeito que não pode ser destacado com a medição desses dois componentes, a atividade total do complemento pode ser medida (ou seja, aquela relativa às 9 glicoproteínas principais, de C1 a C9).
Se a atividade do complemento total estiver fora da faixa de referência, cada uma das nove diferentes proteínas que a compõem pode ser medida individualmente, para identificar eventuais déficits herdados ou adquiridos. Além disso, podem ser necessárias avaliações de outros componentes ou inibidores do sistema do complemento (como, por exemplo, o inibidor de C1) para averiguar quaisquer anormalidades e identificar componentes diminuídos ou aumentados.
Valores normais
O exame da atividade da proteína do complemento envolve a determinação de duas frações principais: a fração C3 e a fração C4.
Fração C3 do complemento:
- Homem: 80 - 185 mg / dl;
- Donna: 80 - 190 mg / dl.
Fração C4 do complemento:
- Homem: 15 - 53 mg / dl;
- Donna: 15 - 57 mg / dl.
Nota: a faixa de referência do exame pode mudar de acordo com a instrumentação utilizada no laboratório de análises. Por esse motivo, é preferível consultar as faixas informadas diretamente no relatório. Deve-se lembrar também que os resultados das análises devem ser avaliados em conjunto pelo clínico geral que conhece a história clínica do paciente.
Causas de Valores Elevados
Um aumento nas proteínas do complemento pode ser encontrado em:
- Doenças autoimunes;
- Inflamações (incluindo colite ulcerativa e tireoidite);
- Infecções crônicas;
- Câncer (leucemia, linfoma de Hodgkin, sarcoma, etc.);
- Infarto agudo do miocárdio;
- Sarcoidosi;
- Artrite reumatóide juvenil.
Causas de valores baixos
As proteínas do complemento são reduzidas nas seguintes condições:
- Doenças hepáticas (hepatite aguda e crônica, cirrose, etc.);
- Nefropatia (incluindo nefrite glomerular, nefrite lúpica, nefrite membranosa, nefropatia por IgA e insuficiência renal);
- Enteropatia protidodisperdenti (colite);
- Desnutrição;
- Queimaduras;
- colagenopatia;
- Anemia hemolítica autoimune idiopática.
Níveis de complemento diminuídos também podem ser observados na presença de:
- Infecções microbianas recorrentes (principalmente bacterianas);
- Doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (SLE) e artrite reumatóide;
- Angioedema hereditário ou adquirido;
- Septicemia;
- Doença do soro (hipersensibilidade mediada por imunocomplexos).
Como é medido
Como são proteínas detectáveis na corrente sanguínea, o sistema complemento pode ser avaliado retirando uma amostra de sangue de uma veia do braço.
preparação
Antes de fazer o exame das proteínas do complemento, é necessário fazer um jejum de pelo menos 8 horas, durante o qual é permitida uma quantidade moderada de água.
Interpretação de resultados
O aumento ou diminuição dos níveis de proteínas do complemento não permite o diagnóstico da patologia específica que afeta o paciente, mas fornece indicações quanto ao envolvimento do sistema imunológico.
Proteínas do complemento - Valores baixos
Os níveis de complemento podem diminuir na presença de:
- Déficit congênito de uma das proteínas do complemento (condição relativamente rara). Via de regra, isso está associado a infecções recorrentes.
- Aumento do consumo, como pode ocorrer em uma série de doenças inflamatórias e infecciosas (artrite reumatoide, LES, endocardite bacteriana subaguda, doenças imunocomplexas, etc.).
Se a deficiência for causada por uma doença aguda ou crônica subjacente, os níveis de complemento geralmente voltam ao normal assim que a própria condição desencadeadora é resolvida.
Níveis reduzidos de complemento estão associados a um risco aumentado de desenvolver doenças autoimunes.
Normalmente, os valores de C3 e C4 estão diminuídos no lúpus eritematoso sistêmico; no curso de septicemia e infecções causadas por fungos ou parasitas (como a malária), entretanto, apenas os níveis de C3 diminuíram.
Proteínas do Complemento - Valores Elevados
Os valores do complemento estão tipicamente aumentados na inflamação crônica ou aguda (C3 e C4 se comportam como proteínas de "fase aguda"). Os níveis dessas proteínas voltam ao normal após a resolução da doença.
Um aumento nas proteínas do complemento também pode ser encontrado no contexto da febre reumática, hepatite viral, infarto do miocárdio, tumores malignos, diabetes, tireoidite, doenças inflamatórias gastrointestinais e várias doenças infecciosas.
