Síndrome de Proteus 🆙

generalidade

La Síndrome de Proteus é uma doença genética muito rara, caracterizada pelo crescimento descontrolado de diferentes tipos de tecidos (ossos, pele, tecido adiposo, etc.) e de diferentes órgãos internos (vasos sanguíneos, baço, cérebro, etc.).

Devido a uma mutação específica no gene AKT1, a síndrome de Proteus nunca é uma doença hereditária; isso significa que em sua origem há sempre um evento mutacional adquirido, que ocorre após a concepção, nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário.
Diagnosticar uma doença como a síndrome de Proteus não é fácil, porque os sintomas variam de paciente para paciente (portanto, não há quadro sintomatológico de referência) e porque um teste genético é necessário em uma amostra de células retiradas de um tecido ou órgão que sofreu de crescimento descontrolado.
Atualmente, quem sofre da síndrome de Proteus só conta com tratamentos sintomáticos, ou seja, voltados para o alívio dos sintomas.

O que é a Síndrome de Proteus?

La Síndrome de Proteus é uma doença genética, cuja principal característica é causar, em seus portadores, o crescimento descontrolado, desarmônico e totalmente aleatório de ossos, pele, músculos, tecido adiposo, vasos sanguíneos e linfáticos, órgãos internos do tronco e órgãos da sistema nervoso central.
Como resultado do referido processo de crescimento descontrolado, a síndrome de Proteus pode desfigurar profundamente a aparência física das pessoas afetadas, a ponto de torná-las, em algumas circunstâncias, muito diferentes de qualquer ser humano saudável.

Significado de crescimento desarmônico

Ao descrever a característica mais importante da síndrome de Proteus, a definição anterior usava a expressão "crescimento descontrolado, desarmônico e completamente aleatório".
Como alguns leitores podem se perguntar o que significa a expressão citada, é necessário dar uma breve explicação dos termos individuais, antecipando algumas informações sobre as causas e sintomas:

Crescimento descontrolado - porque a síndrome de Proteus induz a proliferação descontrolada das células constituintes dos tecidos e órgãos alvo.
Crescimento desarmônico - Porque a síndrome de Proteus pode induzir o crescimento descontrolado de um órgão interno do tronco, sem alterar o tamanho dos demais; isso leva a uma falta de proporção entre o órgão em questão e os outros órgãos.
Além disso, ao atacar os tecidos ósseos, a síndrome de Proteus atua de forma totalmente assimétrica, no sentido de que determina o crescimento anormal de um osso da metade do corpo, mas não do seu contralateral (ex: aumenta anormalmente o úmero direito, mas não o úmero esquerdo).
Crescimento Aleatório - Porque a síndrome de Proteus afeta tecidos e órgãos de forma totalmente aleatória, sem nenhum critério. Na verdade, no capítulo dedicado às causas, emergirá que os tecidos e órgãos afetados são aqueles em que reside a mutação do gene responsável pela síndrome de Proteus.
A maneira completamente aleatória como a síndrome de Proteus funciona é a razão pela qual cada paciente representa um caso em si.

Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Proteus?

De acordo com as estatísticas, a síndrome de Proteus tem uma incidência de menos de um em um milhão de casos. Portanto, é uma doença genética muito rara.
No entanto, deve-se observar que, para muitos especialistas na área, a condição em questão seria subdiagnosticada; em outras palavras, mais pessoas nasceriam com a síndrome de Proteus do que o relatado por estudos de epidemiologia estatística.

Origem do nome

Proteus é um deus do mar da mitologia grega, que possui a extraordinária capacidade de transformar sua aparência física sempre que julgar necessário.
Quem deu o nome à síndrome de Proteus optou por se referir ao deus Proteu provavelmente porque as manifestações da doença genética em questão variam de paciente para paciente, de forma totalmente aleatória.

Causar

A síndrome de Proteus é devida a uma mutação específica do gene AKT1, localizado no cromossomo 14.
No ser humano, a mutação citada é sempre adquirido espontaneamente, do nada e sem razões precisas, no curso do desenvolvimento embrionário - isto é, depois que o espermatozóide fertilizou o óvulo e a embriogênese começou.

O que causa a mutação genética associada à síndrome de Proteus?

Antecedentes: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo o crescimento e a replicação celular.

Na ausência de mutações em sua carga, o gene AKT1 produz uma proteína responsável por regular os processos de crescimento, divisão e morte celular; em outras palavras, dá vida a uma proteína reguladora do ciclo de vida celular, evitando os fenômenos de hiperproliferação celular.
Na presença da mutação responsável pela síndrome de Proteus, o gene AKT1 perde todas as suas propriedades regulatórias (não é mais um regulador eficaz do ciclo de vida celular) e isso significa que as células afetadas estão sujeitas a crescimento e divisão descontrolados.
A falta de regulação efetiva do ciclo de vida celular em pacientes com síndrome de Proteus é a razão pela qual algumas partes do corpo estão envolvidas no crescimento excessivo.

A síndrome de Proteus é um exemplo de mosaicismo genético

Em indivíduos com síndrome de Proteus, a herança celular inclui células saudáveis, cujo DNA é desprovido da mutação AKT1, e células doentes, carregando a mutação AKT1 no DNA.
Em genética, essa circunstância particular - que é a presença, em um indivíduo multicelular, de duas linhagens celulares com DNA diferente - é chamada mosaicismo (o mosaicismo genético).
Mosaicismo é a explicação para várias características da síndrome de Proteus:

É por causa do mosaicismo que, nos indivíduos com síndrome de Proteus, apenas certas partes do corpo estão sujeitas ao crescimento descontrolado. Especificamente, aqueles tecidos cujas células estão doentes, isto é, portadores da mutação no gene AKT1, sofrem um crescimento descontrolado;
A gravidade dos sintomas depende da entidade do mosaicismo: quanto maior o número de células doentes, em comparação com o número de células saudáveis, mais partes do corpo (ossos, músculos, pele, órgãos internos, etc.) são objeto de crescimento descontrolado.

Em genética, o termo mosaicismo indica a presença, em um indivíduo multicelular, de duas ou mais linhagens genéticas diferentes que encontram expressão (ou seja, são visíveis).

Sintomas e complicações

Os sintomas e sinais da síndrome de Proteus variam de paciente para paciente, dependendo dos tecidos e órgãos que estão crescendo demais (ou, em qualquer caso, sofrendo a mutação do gene AKT1).
Esclarecido este aspecto, na presença da síndrome de Proteus, um quadro de sintoma típico inclui:

Desenvolvimento excessivo de alguns ossos (exemplo de iperostosi) A síndrome de Proteus tem predileção pelos ossos dos membros superiores, membros inferiores, crânio e coluna vertebral.
A presença de crescimentos cutâneos de natureza benigna. Esses crescimentos cutâneos benignos incluem nevos epidérmicos verrucosos e nevos cerebriformes do tecido conjuntivo; na síndrome de Proteus, o segundo tipo de crescimento da pele ocorre principalmente nos pés.
Desenvolvimento excessivo de alguns vasos sanguíneos (artérias e veias) e de alguns vasos linfáticos.
Desenvolvimento excessivo de algumas áreas gordurosas e formação de lipomas (tumores benignos do tecido adiposo).
O imenso crescimento dos órgãos internos do tronco, incluindo, em particular, o baço, o timo e o cólon.
Formação de tumores geralmente benignos, como cistadenoma ovariano bilateral (um tumor benigno do ovário), adenoma monomórfico das glândulas salivares, adenoma monomórfico da glândula paratireóide, câncer testicular (apenas em pacientes do sexo masculino) e meningioma (tumor cerebral benigno originado de as meninges).

Sinais e sintomas menos comuns da síndrome de Proteus

Para as manifestações clínicas típicas observadas acima, a síndrome de Proteus às vezes pode adicionar outro conjunto de sintomas e sinais, que incluem:

Desenvolvimento excessivo de uma metade do cérebro (emimegalencefalia) e outras malformações cerebrais. Essas anomalias podem levar a déficits intelectuais, epilepsia e problemas de visão;
Ptosi (pálpebra caída) e fendas da pálpebra apontando para baixo;

E lipoma

Dolicocefalia (cabeça longa e estreita);
Ponte nasal em uma posição mais baixa do que o normal;
Anormalidades que afetam os rins e / ou trato urinário;
Estrabismo;
Cistos oculares dermóides;
Cistos enfisematosos ou bolhas nos pulmões.

Você sabia disso ...

Quando a síndrome de Proteus afeta o cérebro, é muito frequentemente associada às anormalidades faciais e problemas oculares mencionados acima.
As razões por trás de tais associações são atualmente um mistério.

Quando surge a sintomatologia?

A maioria das pessoas com a síndrome de Proteus não apresenta sintomas ou sinais da doença ao nascimento. A síndrome de Proteus, de fato, tende a dar as primeiras manifestações de si mesma entre 6 e 18 meses de vida do paciente, tornando-se cada vez mais grave a partir desse momento.

Complicações

Com o tempo, a síndrome de Proteus pode levar a várias complicações. Essas complicações são, substancialmente, o que resulta da piora inexorável do quadro sintomatológico; na verdade:

Malformações ósseas nos membros inferiores tendem a levar a deformidade que, além de tornar os ossos afetados irreconhecíveis, comprometem mais ou menos gravemente a motilidade articular fechar e predispor a entorses e luxações articulares;
Anormalidades da coluna vertebral favorecem o início de escoliose;
O crescimento anormal dos vasos sanguíneos é um promotor do fenômeno de trombose venosa profunda, que, por sua vez, pode resultar na perigosa condição médica conhecida como embolia pulmonar. Caracterizada pela presença de embolia nas artérias pulmonares, a embolia pulmonar pode ter consequências fatais para o paciente;
Malformações cerebrais tendem a prejudicar o desenvolvimento intelectual do paciente, a tal ponto que este tem dificuldade de se sustentar no dia a dia.

Diagnose

O diagnóstico da síndrome de Proteus é um tanto difícil, mesmo para um médico muito experiente.
As principais razões para as dificuldades diagnósticas são devido ao amplo espectro de todos os sintomas possíveis e ao fato de que a mutação no gene AKT1 não é facilmente detectável.

Qual é o procedimento diagnóstico mais eficaz?

Para ser capaz de identificar a síndrome de Proteus, os médicos consideram essencial: realizar um exame físico completo, compare os dados que surgiram deste último com i critério de diagnóstico estabelecido pela comunidade médica para a doença em questão e, finalmente, realizar um teste genético em uma amostra de células de um tecido ou órgão afetado por uma anormalidade.

É UM TESTE GENÉTICO EM UMA AMOSTRA DE SANGUE EFICAZ?

A análise genética realizada em uma amostra de sangue quase nunca permite o diagnóstico da síndrome de Proteus, pois a mutação AKT1 geralmente está ausente nas células sanguíneas.
É por isso que os médicos, ao lidar com um caso suspeito de síndrome de Proteus, usam um teste genético em uma amostra de células pertencentes a um tecido ou órgão de aparência anormal.

Que outros exames podem ajudar?

Informação de:

Radiografias simples de raios-X de partes anormais do corpo
Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro (para avaliar as malformações cerebrais)
Uma tomografia computadorizada dos pulmões (para verificar se há cistos ou bolhas anormais nos pulmões)
Uma ressonância magnética da pelve, tronco e membros superiores e inferiores (para avaliar ossos e / ou órgãos internos de formato anatômico incomuns).

Terapia

O tratamento da síndrome de Proteus é puramente sintomático - isto é, visa controlar os sintomas e evitar / adiar complicações - pois ainda não existe cura capaz de cancelar, antes do nascimento, a mutação responsável pelo quadro em questão.

Terapia sintomática: em que consiste?

Geralmente, a terapia sintomática da síndrome de Proteus inclui:

Uma série de cirurgia ortopédica contra o crescimento ósseo excessivo e as complicações que este pode originar (deformidades ósseas, escoliose, rigidez articular, etc.);
Essas cirurgias geralmente seguem cuidados com a natureza fisioterapêutico;
Um plano terapêutico farmacológico que visa prevenir o fenômeno da trombose venosa profunda (terapia antitrombótica);
Uma série de operações cirúrgicas destinadas a eliminar crescimentos de pele e tecidos adiposos sujeitos a crescimento excessivo.

Que figuras médicas envolve a terapia sintomática da síndrome de Proteus?

O tratamento sintomático da síndrome de Proteus requer a intervenção coordenada de vários médicos especialistas, incluindo: dermatologistas, cardiologistas, pneumologistas, ortopedistas e fisioterapeutas.
Além disso, é importante que os pacientes e seus familiares recebam o apoio de um especialista no assunto psicologia, a fim de abordar adequadamente a condição patológica em andamento.

Prognóstico

Para uma doença incurável e progressiva como a síndrome de Proteus, o prognóstico é, infelizmente, negativo.
Felizmente, a doença em questão é muito rara.