Antidepresivos tricíclicos (ATC)

Depresión y neurotransmisores

La depresión es una enfermedad psiquiátrica grave que afecta el estado de ánimo, la mente y el cuerpo de los pacientes. Durante el estado depresivo, las personas se sienten desesperadas y experimentan una abrumadora sensación de desesperanza, inutilidad e impotencia.
Se han formulado muchas hipótesis sobre la posible causa de la depresión. Uno de estos es elhipótesis monoaminérgica. Según esta hipótesis, la depresión es causada por una deficiencia de neurotransmisores monoaminérgicos (por lo tanto, monoaminas), como la serotonina (o 5-HT), la noradrenalina (o NA) y la dopamina (o DA). Por tanto, la terapia antidepresiva debe tener como objetivo suplir la deficiencia de estos neurotransmisores.
Los neurotransmisores se sintetizan dentro de la terminal nerviosa presináptica, se almacenan en vesículas y, posteriormente, se liberan en la pared sináptica (el espacio entre las terminales nerviosas presinápticas y postsinápticas) en respuesta a ciertos estímulos.
Una vez liberadas de los depósitos, las monoaminas interactúan con sus propios receptores, tanto presinápticos como postsinápticos, de tal manera que llevan a cabo su actividad biológica.
Después de realizar su función, las monoaminas se unen a los receptores responsables de su recaptación (SERT para la recaptación de serotonina y NET para la recaptación de norepinefrina) y regresan a la terminación del nervio presináptico.
Las antidepresivos tricíclicos pueden interferir con el mecanismo de recaptación de monoaminas. De esta forma aumentan su transmisión y permiten la mejora de la patología depresiva.

historia

Antes de 1950 no existían medicamentos antidepresivos reales, o al menos no de la forma en que los entendemos hoy. Las únicas terapias utilizadas en el tratamiento de la depresión se basaron en el uso de estimulantes de anfetaminas o en terapia electroconvulsiva. Sin embargo, el uso de anfetaminas fue a menudo ineficaz y el único resultado fue un aumento de la actividad y la energía del paciente. La terapia electroconvulsiva, por otro lado, aunque fue efectiva, aterrorizó a los pacientes porque les causó dolor.
Los primeros antidepresivos se descubrieron a finales de la década de 50. Como ocurre con muchos de los descubrimientos que cambiaron la vida humana, la síntesis de antidepresivos no surgió del diseño sino del azar.
El progenitor de los antidepresivos tricíclicos: elimipramina - fue descubierto por el psiquiatra suizo Ronald Kuhn mientras buscaba nuevos compuestos similares a la clorpromazina para el tratamiento de la esquizofrenia.
Entre 1960 y 1980, los ATC se convirtieron en los principales agentes terapéuticos utilizados en el tratamiento de la depresión.
Sin embargo, los ATC, además de inhibir la recaptación de monoaminas, también son capaces de actuar sobre muchos otros sistemas del cuerpo, provocando una amplia gama de efectos secundarios.
Con el descubrimiento de fármacos antidepresivos más selectivos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (IRSN) e inhibidores no selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS): los ATC dejaron de utilizarse como fármacos de elección para el tratamiento de la depresión.
Hoy en día, los ATC desempeñan un papel menor en la psiquiatría, pero aún conservan cierta importancia.

indicaciones

Para que se utiliza

Los antidepresivos tricíclicos se pueden usar en el tratamiento de varias condiciones depresivas que incluyen:

• Estados de depresión mayor;
• Distimia;
• Fobia social;
• Ataques de pánico;
• Trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad
• Bulimia;
• Narcolessia;
• Enuresis (orina involuntaria) en niños;
• Migraña y otras condiciones de dolor crónico
• Trastornos obsesivo-compulsivos.

Además, los ATC se pueden usar para tratar algunos síntomas (pesadillas) del trastorno de estrés postraumático. Para muchas de estas indicaciones terapéuticas, sin embargo, existen alternativas farmacológicas más recientes, eficaces y seguras.

Mecanismo de acción

Los antidepresivos tricíclicos son capaces de inhibir la recaptación de serotonina y noradrenalina. En particular, son capaces de unirse a los transportadores responsables de la recaptación de estas monoaminas (SERT y NET), induciendo así cambios conformacionales en su estructura. Estas modificaciones reducen la afinidad de la monoamina por el portador correspondiente (transportador) evitando así su recaptación.
De esta forma, los neurotransmisores permanecen en la pared sináptica durante un período prolongado; esto provoca un aumento de las señales serotoninérgicas y noradrenérgicas, lo que permite una mejoría de la patología depresiva.
Los TCA no interfieren con la recaptación de dopamina.

effetti Collaterali

Como se mencionó anteriormente, los TCA, así como sobre la recaptación de monoaminas, también actúan sobre otros sistemas del cuerpo y se comportan como "cinco medicamentos contenidos en uno". Debido a esta característica, los antidepresivos tricíclicos también se denominan "drogas sucias".
Los efectos secundarios se deben principalmente a estas acciones secundarias:

• Bloqueo de receptores muscarínicos (acción anticolinérgica);
• Bloqueo de receptores α1-adrenérgicos;
• Bloqueo de los receptores H1 (acción antihistamínica);
• Bloqueo de los canales de sodio en el corazón y el sistema nervioso central.

El bloqueo de todos estos sistemas por los antidepresivos tricíclicos provoca una larga serie de efectos secundarios, siendo los principales:

• Boca seca
• Estreñimiento;
• Flujo de orina deficiente, dificultad para vaciar la vejiga y dolor al orinar
• Disfunciones sexuales;
• Visión borrosa
• Mareo;
• Somnolencia diurna;
• Aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca;
• Disminución o bloqueo de la conducción ventricular;
• Arritmias ventriculares;
• Convulsiones

Tipos de antidepresivos tricíclicos

Los antidepresivos tricíclicos se dividen comúnmente, según su estructura química, en cinco grupos diferentes:

• Derivados con un anillo de dihidrobenzoazepina, comoimipramina y desipramina;
• Derivados con un anillo dibenzocicloheptenico, comoamitriptilina y nortriptilina;
• Derivados con anillo de dibenzoxazepina, como doxepina;
• Derivados con anillo de dibenzocicloheptatrieno, como protriptilina;
• Compuestos tetracíclicos, como maprotilina.