generalidad
Il sistema del complemento es una mecanismo de defensa no específico del organismo.
Está formado por numerosos proteínas plasmáticas, que interactúan entre sí y cooperan con otros componentes del sistema inmunológico para eliminar agentes extraños.
Las proteínas del complemento normalmente están presentes en el torrente sanguíneo, donde - en forma de precursores inactivos - constituyen aproximadamente el 10% de las globulinas. Solo en condiciones particulares (inflamación, infecciones u otras patologías), estos precursores se activan; originan así complejos bioactivos responsables de los diversos efectos biológicos, el más importante de los cuales es el lisis celular.
Las proteínas del complemento se activan mediante un conjunto de reacciones en cadena enzimáticas, de forma muy similar a lo que ocurre con la cascada de la coagulación: cada componente activa al siguiente de la serie, en defensa del organismo.
Algunas enfermedades pueden provocar defectos en la cantidad y actividad de las proteínas del complemento o de sus sistemas reguladores. La evaluación de laboratorio de estos componentes permite medir su concentración en el torrente sanguíneo, así como verificar su funcionalidad. Esta prueba nos permite establecer, por tanto, si existen deficiencias o anomalías de las proteínas del complemento o de su actividad, como para favorecer la aparición de infecciones o aumentar las reacciones autoinmunes (es decir, mal dirigidas contra el propio organismo).
Qué es esto
El complemento es un conjunto de proteínas plasmáticas, llamado así porque completa e integra ("complementa") las funciones específicas de los anticuerpos.
El propósito fundamental de este sistema es proteger al organismo, a través de la eliminación de patógenos (especialmente bacterias), interactuando con inmunocomplejos y / o facilitando su destrucción por otros sistemas biológicos, séricos o celulares.
Sin embargo, el complemento también puede actuar en ausencia de un componente de anticuerpo. Este sistema se activa, de hecho, incluso en presencia de Enfermedades autoinmunes, en el que se producen anticuerpos que reaccionan contra órganos y tejidos pertenecientes al propio organismo (autoanticuerpos).
Proteínas del complemento: ¿que son?
- El sistema del complemento está formado por una treintena de proteínas plasmáticas, que están flanqueadas y reguladas por numerosos subcomponentes e inhibidores.
- Las principales proteínas del complemento son 9 (C1-C9).
- Las proteínas del complemento interactúan según un modelo en cascada, que determina la formación de complejos capaces de responder a las infecciones, actuando en la inflamación y en los procesos de muerte celular (apoptosis).
Vías de activación del complemento
El complemento forma parte de los mecanismos de defensa delinmunidad innata. A diferencia del adquirido, que produce anticuerpos que reconocen y protegen al organismo de agresiones específicas, el sistema inmunológico innato es inespecífico.
Sin embargo, este mecanismo de defensa es muy importante, ya que representa la primera y más rápida respuesta que implementa el cuerpo humano si detecta patógenos potenciales.
El sistema del complemento no requiere una exposición preventiva al microorganismo extraño y no guarda memoria de las sustancias con las que ha entrado previamente en contacto.
La cascada de activación del complemento puede seguir tres caminos:
- Ruta clásica: es la iniciada por la formación de la reacción antígeno-anticuerpo, donde el antígeno puede ser un agente infeccioso (bacteria, virus, etc.), una célula o una proteína ajena al organismo.
- Manera alternativa: no depende de la presencia de anticuerpos específicos, sino que es activado directamente por algunos componentes de la superficie microbiana;
- Vía lectinica: es desencadenada por una lectina plasmática, tras su unión a los residuos de manosa presentes en la superficie microbiana.
En las tres vías, el evento central de la activación del complemento es la proteolisi (escisión) de la proteína C3. Este evento conduce a la formación de productos biológicamente activos, que tienen la capacidad de adherirse a la membrana de la célula que desencadenó la activación y dañarla, hasta el punto de provocar su destrucción.
Durante la cascada, algunos productos "colaterales" pueden desencadenar una respuesta inflamatoria local (por ejemplo, provocan la liberación de histamina, aumentan la permeabilidad de los capilares o la recuperación de glóbulos blancos).
Porque se mide
La prueba de proteína del complemento le permite medir su cantidad o actividad en la sangre.
Para evaluar si este sistema de defensa está funcionando correctamente, sus diferentes componentes se pueden medir individualmente o en su conjunto.
Las proteínas C3 y C4 son las que se prueban con más frecuencia para determinar si una condición patológica particular es causada por una alteración del sistema del complemento.
Después del diagnóstico de una afección aguda o crónica que involucra este sistema, la prueba se puede utilizar para tener una idea aproximada de la gravedad de la enfermedad.
Ocasionalmente también se pueden solicitar pruebas para las proteínas C3 y C4 si el médico desea monitorear la actividad de un trastorno del complemento.
¿Cuándo se prescribe el examen?
El médico puede indicar la evaluación de las proteínas del complemento en presencia de:
- Infecciones microbianas recurrentes (especialmente cuando son de origen bacteriano, como las causadas por Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae);
- Inflamación;
- Edema sin causa aparente;
- Síntomas asociados con trastornos autoinmunes, como lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide.
- Enfermedades relacionadas con complejos inmunes como glomerulonefritis, enfermedad del suero y vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos).
El examen también es útil como soporte para el seguimiento de una afección aguda o crónica que implique alteraciones del sistema del complemento.
Las proteínas que se miden con mayor frecuencia son las fracciones C3 y C4. En el caso de que el médico sospeche la presencia de un defecto que no pueda destacarse con la medición de estos dos componentes, se podrá medir la actividad total del complemento (es decir, la relativa a las 9 glicoproteínas principales, de C1 a C9).
Si la actividad total del complemento está fuera del rango de referencia, cada una de las nueve proteínas diferentes que la componen se puede medir individualmente para identificar cualquier déficit heredado o adquirido. Además, pueden ser necesarias evaluaciones de otros componentes o inhibidores del sistema del complemento (como, por ejemplo, el inhibidor de C1) para determinar cualquier anomalía e identificar componentes disminuidos o aumentados.
Valores normales
El examen de la actividad de la proteína del complemento implica la determinación de dos fracciones principales: la fracción C3 y C4.
Fracción C3 del complemento:
- Hombre: 80 - 185 mg / dl;
- Donna: 80 - 190 mg / dl.
Fracción C4 del complemento:
- Hombre: 15 - 53 mg / dl;
- Donna: 15 - 57 mg / dl.
Nota: el rango de referencia del examen puede cambiar según la instrumentación utilizada en el laboratorio de análisis. Por este motivo, es preferible consultar los rangos informados directamente en el informe. También debe recordarse que los resultados de los análisis deben ser evaluados en su conjunto por el médico general que conoce la historia clínica del paciente.
Causas de valores altos
Un aumento de las proteínas del complemento se puede encontrar en:
- Enfermedades autoinmunes;
- Inflamaciones (incluidas colitis ulcerosa y tiroiditis);
- Infecciones crónicas;
- Cáncer (leucemia, linfoma de Hodgkin, sarcoma, etc.);
- Infarto agudo del miocardio;
- Sarcoidosi;
- Artritis reumatoide juvenil.
Causas de los valores bajos
Las proteínas del complemento se reducen en las siguientes condiciones:
- Enfermedades del hígado (hepatitis aguda y crónica, cirrosis, etc.);
- Nefropatía (que incluye nefritis glomerular, nefritis lúpica, nefritis membranosa, nefropatía por IgA e insuficiencia renal);
- Enteropatie protidodisperdenti (coliti);
- Desnutrición;
- Quemaduras
- colagenopatía;
- Anemia hemolítica autoinmune idiopática.
También se pueden observar niveles reducidos de complemento en presencia de:
- Infecciones microbianas recurrentes (principalmente bacterianas);
- Enfermedades autoinmunes, tales como lupus eritematoso sistémico (LES) y artritis reumatoide;
- Angioedema hereditario o adquirido;
- Septicemia;
- Enfermedad del suero (hipersensibilidad mediada por complejos inmunes).
Como se mide
Dado que se trata de proteínas detectables en el torrente sanguíneo, el sistema del complemento se puede evaluar tomando una muestra de sangre de una vena del brazo.
preparación
Antes de someterse al examen de proteínas del complemento, es necesario observar un ayuno de al menos 8 horas, durante las cuales se permite una cantidad moderada de agua.
Interpretación de resultados
El aumento o disminución de los niveles de proteínas del complemento no permite el diagnóstico de la patología específica que afecta a un paciente, pero proporciona indicaciones sobre la afectación del sistema inmunológico.
Proteínas del complemento - Valores bajos
Los niveles de complemento pueden disminuir en presencia de:
- Déficit congénito de una de las proteínas del complemento (condición relativamente rara). Por regla general, esto se asocia con infecciones recurrentes.
- Mayor consumo, como puede ocurrir en una serie de enfermedades inflamatorias e infecciosas (artritis reumatoide, LES, endocarditis bacteriana subaguda, enfermedades inmunocomplejas, etc.).
Si la deficiencia es causada por una enfermedad aguda o crónica subyacente, los niveles de complemento generalmente vuelven a la normalidad tan pronto como se resuelve la condición desencadenante.
La disminución de los niveles de complemento se asocia con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes.
Por lo general, los valores de C3 y C4 están disminuidos en el lupus eritematoso sistémico; en el curso de la septicemia y las infecciones causadas por hongos o parásitos (como la malaria), sin embargo, solo disminuyeron los niveles de C3.
Proteínas del complemento - Valores altos
Los valores del complemento suelen aumentar en la inflamación crónica o aguda (C3 y C4 se comportan como proteínas de "fase aguda"). Los niveles de estas proteínas vuelven a la normalidad después de la resolución de la enfermedad.
También se puede encontrar un aumento de las proteínas del complemento en el contexto de fiebre reumática, hepatitis viral, infarto de miocardio, tumores malignos, diabetes, tiroiditis, enfermedades inflamatorias gastrointestinales y diversas enfermedades infecciosas.