Protelos - Prospecto

Principios activos: Estroncio (ranelato de estroncio)

PROTELOS 2 g granulado para suspensión oral

¿Por qué se usa Protelos? ¿Para qué sirve?

PROTELOS es un medicamento que se utiliza para tratar la osteoporosis grave:

• en mujeres posmenopáusicas
• en hombres adultos

con alto riesgo de fracturas, por lo que no es posible recurrir a tratamientos alternativos. En mujeres posmenopáusicas, el ranelato de estroncio reduce el riesgo de fracturas de columna y cadera.

La osteoporosis

El cuerpo destruye continuamente el hueso viejo y forma hueso nuevo. En el caso de la osteoporosis, el cuerpo destruye más hueso del que se forma, por lo que gradualmente se produce una pérdida ósea y los huesos se vuelven más delgados y frágiles. Este es especialmente el caso de las mujeres posmenopáusicas.

Muchas personas con osteoporosis no presentan síntomas y es posible que ni siquiera sepan que padece osteoporosis. Sin embargo, la osteoporosis predispone a fracturas (huesos rotos) especialmente en la columna, caderas y muñecas.

Cómo actúa PROTELOS

PROTELOS, que contiene el principio activo ranelato de estroncio, pertenece a un grupo de medicamentos utilizados para tratar enfermedades óseas. PROTELOS reduce la destrucción ósea y estimula la reconstrucción ósea, reduciendo así el riesgo de fracturas. El hueso nuevo formado es de calidad normal.

Contraindicaciones Cuando no se debe usar Protelos

No sujetar PROTEGERLOS

• si es alérgico al ranelato de estroncio oa cualquiera de los demás componentes de PROTELOS (incluidos en la sección 6).
• si tiene o ha tenido alguna vez una trombosis (por ejemplo, que afecta a los vasos sanguíneos de la pierna o los pulmones).
• si está inmovilizado de forma permanente o durante un período determinado, como si está en una silla de ruedas, si está postrado en cama o si necesita una cirugía o si se encuentra en recuperación postoperatoria. El riesgo de trombosis venosa (trombosis en la pierna o el pulmón) puede ser mayor en el caso de una inmovilización prolongada.
• si tiene una cardiopatía isquémica o una enfermedad cerebrovascular conocida, p. ej. si le han diagnosticado un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (reducción temporal del flujo sanguíneo al cerebro; también conocido como "mini accidente cerebrovascular"), angina de pecho o un bloqueo de los vasos sanguíneos en el corazón o el cerebro .
• si tiene o ha tenido problemas de circulación sanguínea (enfermedad arterial periférica) o si le han operado las arterias de las piernas.
• si tiene la presión arterial alta que no se controla con el tratamiento.

Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Protelos

Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar PROTELOS:

• si tiene riesgo de sufrir una enfermedad cardíaca; esto incluye presión arterial alta, colesterol alto, diabetes, tabaquismo
• si tiene riesgo de trombosis
• si tiene una enfermedad grave del riñón.

Su médico evaluará el estado de su corazón y vasos sanguíneos a intervalos regulares, generalmente cada 6-12 meses, durante el período de tratamiento con PROTELOS.

Durante el tratamiento, si experimenta una reacción alérgica (como hinchazón de la cara, lengua o garganta, dificultad para respirar o tragar, erupción cutánea), debe dejar de tomar PROTELOS inmediatamente y ponerse en contacto con su médico (ver sección 4). Se han informado erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica y reacciones de hipersensibilidad graves (DRESS)) durante el uso de PROTELOS. El mayor riesgo de incidencia de reacciones cutáneas graves se da durante las primeras semanas de tratamiento para el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica y, en general, alrededor de 3-6 semanas para DRESS. Si desarrolla una erupción o síntomas cutáneos graves (ver sección 4), deje de tomar PROTELOS, contacte con su médico inmediatamente e informe que está tomando este medicamento. Si ha experimentado el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS mientras usa PROTELOS, nunca debe reiniciar el tratamiento con PROTELOS. Si es de ascendencia asiática, hable con su médico antes de tomar PROTELOS, ya que puede tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas.

Niños y adolescentes

PROTELOS no está indicado para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Protelos?

Otros medicamentos y PROTELOS

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

Deje de tomar PROTELOS si necesita tomar tetraciclinas orales como doxiciclina o quinolonas como ciprofloxacina (dos tipos de antibióticos). Puede reiniciar PROTELOS cuando haya terminado de tomar estos antibióticos. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico. Si está tomando medicamentos que contienen calcio, deje transcurrir al menos 2 horas antes de tomar PROTELOS.

Si toma antiácidos (medicamentos para aliviar la acidez), tómelos al menos 2 horas después de tomar PROTELOS. Si esto no es posible, es aceptable tomar los dos medicamentos al mismo tiempo.

Si es necesario analizar el nivel de calcio en sangre u orina, debe informar al laboratorio que está tomando PROTELOS, ya que puede interferir con algunos métodos de análisis.

Toma de PROTELOS con alimentos y bebidas

Los alimentos, la leche y sus derivados reducen la absorción del ranelato de estroncio. Se recomienda tomar PROTELOS entre comidas, preferiblemente antes de acostarse, al menos dos horas después de la ingesta de alimentos, leche y productos lácteos o suplementos de calcio.

Advertencias Es importante saber que:

Embarazo y lactancia

No tome PROTELOS durante el embarazo ni durante la lactancia. En caso de ingesta accidental durante el embarazo o la lactancia, deje de tomar el medicamento inmediatamente e informe a su médico.

Conducción y uso de máquinas

Es poco probable que PROTELOS afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

PROTELOS contiene aspartamo (E951)

Si tiene fenilcetonuria (un trastorno metabólico hereditario poco común), consulte a su médico antes de comenzar a tomar este medicamento.

Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Protelos: Posología

El tratamiento solo debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la osteoporosis.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.

PROTELOS es para uso oral. La dosis recomendada es de un sobre de 2 g al día.

Se recomienda tomar PROTELOS antes de acostarse, preferiblemente al menos 2 horas después de la cena. También puede acostarse inmediatamente después de tomar PROTELOS si lo desea.

Tomar el granulado contenido en los sobres después de haberlo suspendido en un vaso que contenga al menos 30 ml de agua (aproximadamente un tercio de un vaso estándar) (ver instrucciones a continuación). PROTELOS puede interactuar con la leche y sus derivados; por lo tanto, es importante que PROTELOS solo se mezcle con agua para asegurarse de que el medicamento funcione correctamente.

1. Vierta los gránulos del sobre en un vaso;
2. Agregue agua;
3. Revuelva hasta que el granulado esté completamente disperso en el agua.

Beber inmediatamente. No permita que pasen más de 24 horas antes de beber la suspensión. Si por alguna razón no puede tomar el medicamento de inmediato, recuerde mezclarlo nuevamente antes de beberlo.

Su médico puede recomendarle que tome suplementos de calcio y vitamina D además de PROTELOS. No tome suplementos de calcio a la hora de acostarse, al mismo tiempo que PROTELOS.

Su médico le dirá cuánto tiempo debe continuar tomando PROTELOS. El tratamiento de la osteoporosis suele llevar mucho tiempo. Es importante seguir tomando PROTELOS mientras se lo recete su médico.

Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Protelos

Si toma más PROTELOS del que debiera

Si toma más sobres de PROTELOS de los que le ha recetado su médico, informe a su médico o farmacéutico. Es posible que le aconsejen que beba leche o antiácidos para reducir la absorción del principio activo.

Si olvidó tomar PROTELOS

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis a la hora indicada.

Si deja de tomar PROTELOS

Es importante seguir tomando PROTELOS durante el tiempo que su médico le haya recetado. PROTELOS puede tratar la osteoporosis grave solo si se toma de forma continua. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Protelos?

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Deje de tomar PROTELOS e informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios:

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):

• Ataque cardíaco: dolores repentinos y opresivos en el pecho que pueden extenderse al brazo izquierdo, la mandíbula, el estómago, la espalda y / o los hombros. Otros síntomas pueden ser: náuseas / vómitos, sudoración, dificultad para respirar, palpitaciones, fatiga (extrema) y / o mareos. En pacientes con alto riesgo de enfermedad cardíaca, puede ocurrir un ataque cardíaco con una frecuencia común. Si es un paciente de alto riesgo, su médico no le recetará PROTELOS.
• Coágulos de sangre en las venas (trombosis): dolor, enrojecimiento, hinchazón de las piernas, dolor repentino en el pecho o dificultad para respirar.

Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes):

• Signos de reacciones de hipersensibilidad graves (DRESS): inicialmente como síntomas similares a los de la gripe y erupción en la cara, luego erupción extensa con temperatura alta (poco común), aumento de los niveles de enzimas hepáticas en los análisis de sangre (poco común), aumento de un cierto tipo de glóbulos blancos (eosinofilia) (raro) y ganglios linfáticos agrandados (poco frecuente).

Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes):

• Signos de erupción cutánea potencialmente mortal (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica): inicialmente como parches rojizos en forma de diana o parches circulares a menudo con ampollas centrales en el tronco. Los signos adicionales pueden incluir ulceración de la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados). Estas erupciones cutáneas potencialmente mortales suelen ir acompañadas de síntomas similares a los de la gripe. La erupción puede progresar a ampollas en todo el cuerpo o descamación de la piel.

Otros posibles efectos secundarios

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):

Picazón, urticaria, erupción cutánea, angioedema (como hinchazón de la cara, lengua o garganta, dificultad para respirar o tragar), dolor en los huesos, extremidades, músculos y / o articulaciones, calambres musculares.

común

Vómitos, dolor abdominal, reflujo, dificultad para digerir, estreñimiento, flatulencia, dificultad para dormir, inflamación del hígado (hepatitis), hinchazón de las extremidades, hiperreactividad bronquial (los síntomas incluyen sibilancias, dificultad para respirar y tos), aumento del nivel de una enzima muscular. (creatina fosfoquinasa). Náuseas, diarrea, dolor de cabeza, eczema, deterioro de la memoria, desmayos, hormigueo, mareos, vértigo. Sin embargo, estos efectos son leves y transitorios y, por lo general, no requieren la interrupción del tratamiento. Informe a su médico si alguno de estos efectos secundarios se vuelve problemático o persistente.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):

(Convulsiones, irritación de la mucosa oral (como ulceraciones de la boca e inflamación de las encías), caída del cabello, confusión, náuseas, sequedad de boca, irritación de la piel.

Raro:

Reducción de la producción de células sanguíneas en la médula ósea. Si ha interrumpido el tratamiento debido a reacciones de hipersensibilidad, no debe reiniciar PROTELOS.

Notificación de efectos secundarios

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Caducidad y retención

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el sobre después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Una vez reconstituida en agua, la suspensión es estable durante 24 horas. Sin embargo, se recomienda beber la suspensión inmediatamente después de la preparación (ver sección 3).

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición y forma farmacéutica

Cosa contiene PROTELOS

• El ingrediente activo es el ranelato de estroncio. Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.
• Los demás componentes son aspartamo (E 951), maltodextrina, manitol (E 421).

Aspecto de PROTELOS y contenido del envase

PROTELOS está disponible en sobres que contienen un granulado amarillo para suspensión oral. PROTELOS se presenta en envases de 7, 14, 28, 56, 84 o 100 sobres. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Más información sobre Protelos están disponibles en la pestaña "Resumen de características".

01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PROTELOS 2 G

▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.

02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.

Excipiente con efecto conocido: cada sobre también contiene 20 mg de aspartamo (E 951).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

03.0 FORMA FARMACÉUTICA

Gránulos para suspensión oral.

Granulado amarillo.

04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA

04.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis grave:

- en mujeres posmenopáusicas

- en hombres adultos

con alto riesgo de fracturas, por lo que el tratamiento con otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la osteoporosis no es posible debido, por ejemplo, a contraindicaciones o intolerancia.

El ranelato de estroncio reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera en mujeres posmenopáusicas (ver sección 5.1).

La decisión de prescribir ranelato de estroncio debe basarse en una evaluación de los riesgos generales de cada paciente (ver secciones 4.3 y 4.4).

04.2 Posología y forma de administración

El tratamiento solo debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la osteoporosis.

Dosis

La dosis recomendada es un sobre de 2 g una vez al día para administración oral.

Debido a la naturaleza de la afección que se está tratando, el ranelato de estroncio está destinado a un uso prolongado.

Los alimentos, la leche y sus derivados reducen la absorción de ranelato de estroncio, por lo que PROTELOS debe administrarse entre comidas. Debido a su lenta absorción, PROTELOS debe tomarse antes de acostarse, preferiblemente al menos dos horas después de una comida (ver secciones 4.5 y 5.2).

Los pacientes en tratamiento con ranelato de estroncio deben tomar suplementos de vitamina D y calcio si su ingesta dietética es insuficiente.

Pacientes de edad avanzada

Se ha demostrado la eficacia y seguridad del ranelato de estroncio en una gran muestra de hombres adultos y mujeres posmenopáusicas de todas las edades (hasta 100 años en el momento de la inclusión) con osteoporosis. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se recomienda el ranelato de estroncio en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) (ver secciones 4.4 y 5.2). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-70 ml / min) (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de PROTELOS en niños menores de 18 años.

No hay datos disponibles.

Método de administración

Para uso oral.

Los gránulos de los sobres deben tomarse después de la suspensión en un vaso que contenga un mínimo de 30 ml de agua (aproximadamente un tercio de un vaso normal).

Aunque los estudios relacionados con el uso han demostrado que el ranelato de estroncio permanece estable en suspensión durante 24 horas después de su preparación, la suspensión debe beberse inmediatamente después de su preparación.

04.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Tromboembolismo venoso (TEV) actual o previo, incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

- Inmovilización temporal o permanente debida, por ejemplo, a una intervención quirúrgica o una estancia prolongada en cama.

- Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad cerebrovascular conocida, actual o previa.

- Hipertensión incontrolada.

04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas

Eventos cardíacos isquémicos

En un análisis conjunto de ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes posmenopáusicas con osteoporosis, se observó un aumento significativo del infarto de miocardio en las pacientes tratadas con PROTELOS en comparación con las tratadas con placebo (ver sección 4.8).

Se debe evaluar el riesgo cardiovascular de los pacientes antes de iniciar el tratamiento.

Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (p. Ej., Hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo deben ser tratados con ranelato de estroncio después de una cuidadosa consideración (ver secciones 4.3 y 4.8).

Durante el tratamiento con PROTELOS, estos riesgos cardiovasculares deben controlarse a intervalos regulares, generalmente cada 6-12 meses.

Se debe interrumpir el tratamiento si el paciente desarrolla cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica, enfermedad cerebrovascular o si la hipertensión no está controlada (ver sección 4.3).

Tromboembolismo venoso

En estudios de fase III controlados con placebo, el tratamiento con ranelato de estroncio se asoció con un aumento de la incidencia anual de tromboembolismo venoso (TEV), incluida la embolia pulmonar (ver sección 4.8). Se desconoce la causa de este aumento. PROTELOS está contraindicado en pacientes con tromboembolismo venoso previo (ver sección 4.3) y debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de TEV.

Durante el tratamiento de pacientes mayores de 80 años con riesgo de TEV, se debe reevaluar la necesidad de continuar el tratamiento con PROTELOS. El tratamiento con PROTELOS debe interrumpirse lo antes posible en caso de enfermedad o afección que provoque la inmovilización (ver sección 4.3) y deben tomarse las medidas preventivas adecuadas. La terapia no debe reanudarse hasta que se haya resuelto la condición que provocó la inmovilización y el paciente esté completamente móvil. Cuando ocurre un TEV, se debe suspender PROTELOS.

Uso en pacientes con insuficiencia renal.

En ausencia de datos de seguridad ósea en pacientes con insuficiencia renal grave tratados con ranelato de estroncio, PROTELOS no está recomendado en pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min. (ver sección 5.2). De acuerdo con la buena práctica clínica, se recomienda la monitorización periódica de la función renal en pacientes con insuficiencia renal crónica. La continuación de la terapia con PROTELOS en pacientes que desarrollen insuficiencia renal grave debe evaluarse de forma individual.

Reacciones cutáneas

Se han informado reacciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)) durante el uso de PROTELOS.

Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de incidencia para SJS o NET se encuentra dentro de las primeras semanas de tratamiento y dentro de las 3-6 semanas para DRESS.

Si aparecen signos y síntomas de SSJ o NET (p. Ej., Erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas y lesiones en las mucosas) o DRESS (p. Ej., Erupción, fiebre, eosinofilia y afectación sistémica (p. Ej., Adenopatía, hepatitis, nefropatía y enfermedad pulmonar) intersticial), tratamiento con PROTELOS debe detenerse inmediatamente.

Los mejores resultados en el tratamiento de SJS, NET o DRESS se obtienen tras un diagnóstico precoz y la suspensión inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La interrupción temprana del tratamiento se asocia con un mejor pronóstico. El cuadro clínico de DRESS se resolvió en la mayoría de los casos con la interrupción del tratamiento con PROTELOS y con el inicio de la terapia con corticosteroides cuando fue necesario. La recuperación puede ser lenta y se han informado recaídas del síndrome en algunos casos después de la interrupción del tratamiento con corticosteroides.

En pacientes que han desarrollado SJS, NET o DRESS con el uso de PROTELOS, la terapia con PROTELOS ya no debe reiniciarse.

En pacientes de ascendencia asiática se ha informado una incidencia más alta, aunque aún rara, de reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, SJS o NET.

Interacciones con pruebas de laboratorio

El estroncio interfiere con los métodos colorimétricos para determinar las concentraciones de calcio en sangre y orina. Por lo tanto, en la práctica clínica, se deben utilizar métodos de espectrometría de emisión atómica de plasma acoplado inductivamente o de espectrometría de absorción atómica para asegurar una evaluación precisa de las concentraciones de calcio en sangre y orina.

Excipiente

PROTELOS contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina, que puede ser peligrosa para los pacientes con fenilcetonuria.

04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los alimentos, la leche y sus derivados y los medicamentos que contienen calcio pueden reducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en aproximadamente un 60-70%. Por tanto, la administración de PROTELOS y estos productos debe estar separada por al menos dos horas (ver secciones 4.2 y 5.2).

Dado que los cationes divalentes pueden formar un complejo poco absorbible con tetraciclinas orales (p. Ej., Doxiciclina) y antibióticos quinolónicos (p. Ej., Ciprofloxacino) a nivel gastrointestinal, no se recomienda la coadministración de ranelato de estroncio con estos medicamentos. Como medida de precaución, PROTELOS debe suspenderse durante el tratamiento con tetraciclinas o antibióticos quinolónicos.

Un estudio clínico in vivo de interacciones medicamentosas mostró que la ingesta de hidróxidos de aluminio y magnesio, dentro de las dos horas anteriores o al mismo tiempo que el ranelato de estroncio, provocó una ligera disminución en la absorción de ranelato de estroncio (disminución del 20-25%). AUC), mientras que la absorción permaneció prácticamente inalterada cuando el antiácido se administró dos horas después del ranelato de estroncio. Por tanto, es preferible tomar antiácidos al menos dos horas después de tomar PROTELOS. Sin embargo, como se recomienda tomar PROTELOS a la hora de acostarse cuando este esquema de dosificación no es aplicable, la ingesta concomitante sigue siendo aceptable.

No se observó interacción con los suplementos de vitamina D por vía oral.

En ensayos clínicos, no se ha demostrado ninguna interacción clínica ni un aumento significativo de los niveles de estroncio en sangre con medicamentos que, en la práctica actual, se prescriben habitualmente de forma concomitante con PROTELOS, incluidos: antiinflamatorios no esteroideos (incluido ácido acetilsalicílico) , anilidas (como paracetamol), bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones, diuréticos, digoxina y glucósidos cardíacos, nitratos orgánicos y otros vasodilatadores para enfermedades cardíacas, calcio-antagonistas, betabloqueantes, ACE-inhibidores, antagonistas de la angiotensina II, agonistas selectivos de los receptores beta-2-adrenérgicos, anticoagulantes orales, inhibidores de la agregación plaquetaria, estatinas, fibratos y derivados de las benzodiazepinas.

04.6 Embarazo y lactancia

embarazo

No se dispone de datos sobre el uso de ranelato de estroncio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado, a dosis elevadas, efectos óseos reversibles en la descendencia de ratas y conejas tratadas durante la gestación (ver sección 5.3). Si PROTELOS se toma inadvertidamente durante el embarazo, se debe interrumpir el tratamiento.

Hora de la comida

Los datos físico-químicos sugieren la excreción de ranelato de estroncio en la leche materna. PROTELOS no debe usarse durante la lactancia.

fertilidad

No se observaron efectos sobre la fertilidad de machos y hembras en estudios con animales.

04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia del ranelato de estroncio sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.

04.8 Efectos indeseables

Resumen del perfil de seguridad

PROTELOS se ha estudiado en ensayos clínicos en los que participaron aproximadamente 8.000 personas. La seguridad a largo plazo se evaluó en estudios de fase III en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis tratadas durante hasta 60 meses con ranelato de estroncio 2 g / día (n = 3.352) o placebo (n = 3.317). La edad media en el momento de la inclusión era de 75 años y el 23% de los pacientes incluidos tenían entre 80 y 100 años.

En un análisis agrupado de ensayos aleatorizados controlados con placebo en pacientes osteoporóticas posmenopáusicas, las reacciones adversas más comunes fueron náuseas y diarrea, generalmente informadas al inicio del tratamiento, sin diferencias apreciables entre los grupos en las etapas posteriores. La interrupción del tratamiento se debe principalmente a las náuseas. No hubo diferencia en la naturaleza de las reacciones adversas entre los grupos de tratamiento, independientemente de si la edad de los pacientes era menor o mayor de 80 años en el momento de la inclusión.

Tabla de reacciones adversas

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos y / o durante el uso poscomercialización del ranelato de estroncio. Las reacciones adversas se enumeran a continuación, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 a

§ La frecuencia de los ensayos clínicos fue similar en el grupo de fármacos y en el grupo de placebo.

* Notificado como raro en países asiáticos.

# Para las reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos, el límite superior del intervalo de confianza del 95% no es mayor que 3 / X, donde X representa el tamaño total de la muestra de todos los ensayos clínicos y estudios relevantes.

a Fracción musculoesquelética> 3 veces el límite superior del rango normal. En la mayoría de los casos, estos valores se normalizaron espontáneamente sin ningún cambio en la terapia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Tromboembolismo venoso

En los estudios de fase III, la incidencia anual de episodios de tromboembolismo venoso (TEV) observados durante 5 años fue de aproximadamente 0,7% con un riesgo relativo de 1,4 (IC del 95% = [1,0; 2,0, 4.4]) en pacientes tratados con ranelato de estroncio frente a placebo. (ver sección XNUMX).

Infarto del miocardio

En un análisis agrupado de ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes osteoporóticas posmenopáusicas, se observó un aumento significativo del infarto de miocardio en pacientes tratadas con ranelato de estroncio en comparación con las pacientes que recibieron placebo (1,7% en comparación con 1,1%), con un riesgo relativo de 1,6 (IC del 95% = [1,07; 2,38]).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

04.9 Sobredosis

Los síntomas

En un estudio clínico que evaluó la administración repetida de 4 g de ranelato de estroncio al día durante más de 25 días en mujeres posmenopáusicas sanas, se encontró una buena tolerabilidad. La administración única de dosis de hasta 11 g a voluntarios varones jóvenes sanos no provocó ningún síntoma particular.

administración

No se han observado efectos clínicamente relevantes a partir de la observación de episodios de sobredosis durante los ensayos clínicos (hasta 4 g / día durante un período de tiempo máximo de 147 días).

La administración de leche o antiácidos puede ser útil para reducir la absorción del ingrediente activo. En caso de sobredosis sustancial, se puede considerar la posibilidad de inducir el vómito para eliminar el ingrediente activo no absorbido.

05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas: otros medicamentos que afectan la estructura y mineralización óseas.

Código ATC: M05BX03.

Mecanismo de acción

In vitro, ranelato de estroncio:

- aumenta la formación de hueso en cultivos de tejido óseo, así como la replicación de precursores de osteoblastos y la síntesis de colágeno en cultivos de células óseas.

- Disminuye la resorción ósea al reducir la diferenciación de los osteoclastos y su actividad de reabsorción.

Esto determina un reequilibrio del recambio óseo a favor de su formación.

La actividad del ranelato de estroncio se ha demostrado en varios estudios experimentales. En particular, en ratas intactas, el ranelato de estroncio aumenta la masa ósea trabecular, el número y el grosor de las trabéculas; esto conduce a una mejora en la resistencia ósea.

El estroncio se absorbe principalmente en la superficie cristalina, y sólo en un grado limitado reemplaza el calcio en el cristal de apatita en el hueso recién formado, tanto en animales como en seres humanos bajo tratamiento. El ranelato de estroncio no modifica las características del cristal óseo. En las biopsias óseas de la cresta ilíaca tomadas después del tratamiento con ranelato de estroncio 2 g / día durante un máximo de 60 meses en los estudios de fase III, no se observaron efectos deletéreos sobre la calidad ósea o la mineralización.

Los efectos combinados de la distribución del estroncio en el hueso (ver sección 5.2) y la mayor absorción de rayos X del estroncio en comparación con el calcio, conducen a un aumento en el valor de la densitometría ósea (DMO), medida por absorciometría de fotones de doble haz ( DXA). Los datos disponibles indican que estos factores explican aproximadamente el 50% de los cambios observados en la DMO en el transcurso de 3 años de tratamiento con PROTELOS 2 g / día. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los cambios en la DMO durante el tratamiento con PROTELOS. En estudios de fase III, que demostraron la eficacia del tratamiento PROTELOS en la reducción de fracturas, PROTELOS aumentó la DMO media desde la inclusión en aproximadamente un 4% anual en las vértebras lumbares y un 2% anual en las vértebras lumbares del cuello femoral, que alcanza, según el estudio, respectivamente del 13 al 15% y del 5 al 6% después de 3 años.

En los estudios de fase III, en comparación con placebo, los marcadores bioquímicos de formación ósea (fosfatasa alcalina específica y propéptido C-terminal del procolágeno tipo I) aumentaron y los de resorción ósea (telopéptido C sérico y reticulaciones urinarias) del N-telopéptido) disminuyeron. desde el tercer mes hasta el tercer año de tratamiento.

Además de los efectos farmacológicos primarios del ranelato de estroncio, se han observado ligeros descensos de los niveles séricos de calcio y hormona paratiroidea (PTH), aumentos de la concentración de fósforo en sangre y de la actividad de la fosfatasa alcalina total, sin consecuencias clínicas.

Eficacia clínica

La osteoporosis se define como la DMO de la columna o la cadera que es 2,5 o más desviaciones estándar por debajo del valor medio en la población joven normal. Algunos factores de riesgo están asociados con la osteoporosis posmenopáusica, incluida la baja masa ósea, la baja densidad mineral ósea, la menopausia precoz, el tabaquismo y los antecedentes familiares de osteoporosis. La consecuencia clínica de la osteoporosis son las fracturas. El riesgo de fracturas aumenta a medida que aumenta el número de factores de riesgo.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

El programa de estudios para evaluar la reducción de fracturas con PROTELOS consistió en dos estudios de fase III controlados con placebo: el estudio SOTI y el estudio TROPOS. El estudio SOTI involucró a 1.649 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis documentada (DMO lumbar baja y fracturas vertebrales prevalentes) y una edad promedio de 70 años. En el estudio TROPOS participaron 5.091 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (baja DMO del cuello femoral y al menos una fractura en más de la mitad de los pacientes) y una edad media de 77 años. En conjunto, los estudios SOTI y TROPOS inscribieron a 1.556 pacientes mayores de 80 años en el momento de la inclusión (23,1% de la población del estudio). En ambos estudios, además de la terapia (2 g / día de ranelato de estroncio o placebo), los pacientes tomaron suplementos adecuados de calcio y vitamina D.

PROTELOS redujo el riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales en un 41% durante 3 años de tratamiento en el estudio SOTI (tabla 1). El efecto fue significativo desde el primer año. Se han demostrado beneficios similares en mujeres con fracturas múltiples en el momento de la inscripción. Con respecto a las fracturas vertebrales clínicas (definidas como fracturas asociadas con dolor de espalda y / o disminución de la altura corporal de al menos 1 cm), el riesgo relativo se redujo en un 38%. PROTELOS también redujo el número de pacientes con una reducción de la altura corporal de al menos 1 cm en comparación con el placebo. La evaluación de la calidad de vida mediante la escala QUALIOST específica, así como las puntuaciones de percepción de salud general de la escala general SF-36, indican los beneficios de PROTELOS, en comparación con placebo.

La eficacia de PROTELOS para reducir el riesgo de nuevas fracturas vertebrales fue confirmada por el estudio TROPOS, incluso para pacientes osteoporóticos sin fracturas por fragilidad, en el momento de la inclusión.

Un análisis conjunto de los estudios SOTI y TROPOS mostró que, en pacientes mayores de 80 años en el momento de la inclusión, PROTELOS redujo el riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales en un 32% durante 3 años de tratamiento (incidencia de 19,1% con ranelato de estroncio frente al 26,5% con placebo).

En un análisis a posterior de pacientes de estudios SOTI y TROPOS con DMO de vértebras lumbares y / o cuello femoral en rango de osteopenia en el momento de la inclusión y sin fracturas prevalentes, pero con al menos un factor de riesgo de fractura adicional (N = 176), PROTELOS redujo el riesgo de una primera fractura vertebral en un 72% durante 3 años (incidencia de fractura vertebral 3,6% con ranelato de estroncio vs 12,0% con placebo).

Se realizó un análisis posterior en un subgrupo de pacientes de TROPOS de interés médico particular y con alto riesgo de fracturas [definidos como pacientes con una puntuación T de DMO del cuello femoral ≤-3 DE (rango del fabricante correspondiente a -2,4 DE según NHANES III) y una edad ≥ 74 años (n = 1.977, es decir, el 40% de la población del estudio TROPOS)]. En este grupo, durante 3 años de tratamiento, PROTELOS redujo el riesgo de fracturas de cadera en un 36% en comparación con el placebo (tabla 2).

Tratamiento de la osteoporosis en humanos

La eficacia de PROTELOS se demostró en hombres con osteoporosis en un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 2 años con un análisis principal realizado después de un año en 243 pacientes (población por intención de tratar, 161 pacientes en tratamiento). Con ranelato de estroncio ) con alto riesgo de fracturas (edad media 72,7 años; DMO lumbar media con una puntuación T de -2,6; fractura vertebral prevalente 28%).

Todos los pacientes recibieron suplementos diarios de calcio (1000 mg) y vitamina D (800 UI).

Se observaron aumentos estadísticamente significativos en los valores de DMO tan pronto como 6 meses después de comenzar el tratamiento con PROTELOS en comparación con el placebo.

Se observó un aumento estadísticamente significativo en los valores medios de DMO de la columna lumbar durante 12 meses, criterio principal de eficacia (E (EE) = 5,32% (0,75); IC del 95% = [3,86; 6,79]: p menopausia.

Se observaron aumentos estadísticamente significativos en la DMO del cuello femoral y en los valores de DMO femoral total (p

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con PROTELOS en todos los subgrupos de población pediátrica con osteoporosis (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).

05.2 Propiedades farmacocinéticas

El ranelato de estroncio consta de 2 átomos de estroncio estables y una molécula de ácido ranélico, componente orgánico que representa el mejor compromiso, en términos de peso molecular, farmacocinética y aceptabilidad del medicamento. La farmacocinética del estroncio y el ácido ranelico se evaluó en voluntarios varones jóvenes sanos, en mujeres posmenopáusicas sanas y, durante el tratamiento a largo plazo, en hombres con osteoporosis y en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, incluidas las personas de edad avanzada.

La absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas del ácido ranélico es baja debido a su alta polaridad. No hay acumulación de ácido ranélico ni evidencia de metabolismo en animales y humanos. El ácido ranélico absorbido se elimina rápidamente sin cambios a través de la orina.

absorción

La biodisponibilidad absoluta del estroncio es del 25% (rango 19-27%) después de una dosis oral de 2 g de ranelato de estroncio. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 3 a 5 horas después de una dosis única de 2 g.

El estado de equilibrio se alcanza después de 2 semanas de tratamiento. La ingesta de ranelato de estroncio con calcio o alimentos reduce la biodisponibilidad del estroncio en aproximadamente un 60-70%, en comparación con la administración 3 horas después de una comida. Debido a la absorción relativamente lenta del estroncio, se debe evitar la ingesta de alimentos y calcio antes y después de PROTELOS. La suplementación con vitamina D oral no interfiere con la exposición al estroncio.

Distribución

El estroncio tiene un volumen de distribución de aproximadamente 1 l / kg. La unión del estroncio a las proteínas plasmáticas humanas es baja (25%) y el estroncio tiene una alta afinidad por el tejido óseo. La medición de las concentraciones de estroncio en biopsias óseas de la cresta ilíaca de pacientes tratados durante hasta 60 meses con ranelato de estroncio 2 g / día muestra que las concentraciones óseas de estroncio pueden alcanzar una meseta después de aproximadamente 3 años de tratamiento. No hay datos de pacientes que demuestren la cinética de eliminación del estroncio del hueso después de la interrupción.

Biotrasformazione

Como catión divalente, el estroncio no se metaboliza. El ranelato de estroncio no inhibe el complejo enzimático del citocromo P450.

eliminación

La eliminación del estroncio es independiente del tiempo y la dosis. La vida media efectiva del estroncio es de aproximadamente 60 horas. La excreción de estroncio se produce a través de los riñones y el tracto gastrointestinal. Su aclaramiento plasmático es de aproximadamente 12 ml / min (CV 22%) y su aclaramiento renal de aproximadamente 7 ml / min (CV 28%).

Farmacocinética en poblaciones particulares

Pacientes de edad avanzada

Los datos farmacocinéticos poblacionales no mostraron correlación entre la edad y el aclaramiento aparente de estroncio en la población afectada.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal de moderada a moderada (aclaramiento de creatinina 30-70 ml / min), el aclaramiento de estroncio disminuye a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina (aproximadamente un 30% de disminución en el rango de aclaramiento de creatinina de 30 a 70 ml / min); esto conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de estroncio. En los estudios de fase III, el 85% de los pacientes presentaron un aclaramiento de creatinina entre 30 y 70 ml / min, un 6% menos de 30 ml / min en el momento de la inclusión y el aclaramiento de creatinina medio fue de 50 ml / min. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de moderada a moderada. No hay datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

Insuficiencia hepática

No existen datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a las propiedades farmacocinéticas del estroncio, no se esperan efectos.

05.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

En roedores, la administración oral crónica de altas dosis de ranelato de estroncio produjo anomalías en los huesos y los dientes, que consistieron principalmente en fracturas espontáneas y mineralización retardada, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. Estos efectos se observaron con un nivel de estroncio en los huesos de 2 a 3 veces más alto que los niveles encontrados en humanos después de un tratamiento que duró hasta 3 años. Los datos sobre la acumulación esquelética de ranelato de estroncio en exposiciones prolongadas son limitados.

Los estudios de toxicidad para el desarrollo han dado como resultado anomalías en los huesos y los dientes en la descendencia de ratas y conejos (p. Ej., Arqueamiento de huesos largos y costillas onduladas). Estos efectos son reversibles 8 semanas después de interrumpir el tratamiento.

Evaluación de riesgos ambientales (ERA)

La evaluación del riesgo medioambiental del ranelato de estroncio se realizó de acuerdo con las directrices europeas relativas a la ERA.

El ranelato de estroncio no presenta ningún riesgo para el medio ambiente.

06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

06.1 Excipientes

Aspartamo (E 951)

Maltodextrina

Manitol (E 421)

06.2 Incompatibilidad

Irrelevante.

06.3 Período de validez

- 3 años.

- Una vez reconstituida en agua, la suspensión es estable durante 24 horas. Sin embargo, se recomienda beber la suspensión inmediatamente después de la preparación (ver sección 4.2).

06.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.

Bolsas de papel / polietileno / aluminio / polietileno.

paquetes

Envases de 7, 14, 28, 56, 84 o 100 sobres.

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

06.6 Instrucciones de uso y manipulación

Sin instrucciones especiales.

07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS SERVIER

50, calle Carnot

92284 Suresnes cedex

Francia

08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU / 1/04/288/003

AIC n ° 036558031 / E - paquete de 28 sobres

09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21 de septiembre de 2004

Fecha de la renovación más reciente: 22 de mayo de 2014

10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

06/2014

11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA

12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, MÁS INSTRUCCIONES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EJECUTIVA Y CONTROL DE CALIDAD