Síndrome de proteus 🆙

generalidad

La Síndrome de proteus es una enfermedad genética muy rara, caracterizada por el crecimiento descontrolado de diferentes tipos de tejidos (hueso, piel, tejido adiposo, etc.) y de diferentes órganos internos (vasos sanguíneos, bazo, cerebro, etc.).

Debido a una mutación específica en el gen AKT1, el síndrome de Proteus nunca es una condición hereditaria; esto significa que en su origen siempre hay un evento mutacional adquirido, que tiene lugar después de la concepción, en las primeras etapas del desarrollo embrionario.
Diagnosticar una enfermedad como el síndrome de Proteus no es fácil, porque los síntomas varían de un paciente a otro (por lo tanto, no hay un cuadro sintomatológico de referencia) y porque se necesita una prueba genética en una muestra de células extraídas de un tejido u órgano que ha sufrido crecimiento descontrolado.
Actualmente, quienes padecen el síndrome de Proteus solo pueden contar con tratamientos sintomáticos, es decir, orientados a aliviar los síntomas.

¿Qué es el síndrome de Proteus?

La Síndrome de proteus es una enfermedad genética, cuya principal característica es la de provocar, en sus portadores, el crecimiento descontrolado, discordante y completamente aleatorio de huesos, piel, músculos, tejido adiposo, vasos sanguíneos y linfáticos, órganos internos del tronco y órganos del sistema nervioso central.
Como consecuencia del proceso de crecimiento descontrolado antes mencionado, el síndrome de Proteus puede desfigurar profundamente el aspecto físico de los afectados, hasta el punto de hacerlos, en algunas circunstancias, muy diferentes a cualquier ser humano sano.

Significado de crecimiento discordante

Al describir la característica más importante del síndrome de Proteus, la definición anterior utilizaba la expresión "crecimiento incontrolado, desarmonioso y completamente aleatorio".
Dado que algunos lectores pueden preguntarse qué significa la expresión antes mencionada, es necesario dar una breve explicación de los términos individuales, anticipando alguna información sobre las causas y síntomas:

Crecimiento incontrolado: porque el síndrome de Proteus induce la proliferación incontrolada de las células constituyentes de los tejidos y órganos diana.
Crecimiento discordante - Porque el síndrome de Proteus puede inducir el crecimiento descontrolado de un órgano interno del tronco, sin alterar el tamaño de los demás; esto conduce a una falta de proporción entre el órgano en cuestión y los demás órganos.
Además, al atacar los tejidos óseos, el síndrome de Proteus actúa de forma completamente asimétrica, en el sentido de que determina el crecimiento anormal de un hueso de la mitad del cuerpo, pero no de su contralateral (ej: aumenta anormalmente el húmero derecho, pero no el húmero izquierdo).
Crecimiento aleatorio: porque el síndrome de Proteus afecta tejidos y órganos de forma totalmente aleatoria, sin ningún criterio. En realidad, en el capítulo dedicado a las causas, saldrá a la luz que los tejidos y órganos afectados son aquellos en los que reside la mutación del gen responsable del síndrome de Proteus.
La forma completamente aleatoria en la que funciona el síndrome de Proteus es la razón por la que cada paciente representa un caso en sí mismo.

Epidemiología: ¿que tan común es el síndrome de Proteus?

Según las estadísticas, el síndrome de Proteus tiene una incidencia de menos de uno en un millón de casos. Por tanto, es una enfermedad genética muy rara.
Sin embargo, cabe señalar, para muchos expertos en la materia, la condición en cuestión estaría infradiagnosticada; en otras palabras, nacerían más personas con síndrome de Proteus de lo que informan los estudios de epidemiología estadística.

Origen del nombre

Proteo es un dios del mar de la mitología griega, que posee la extraordinaria capacidad de transformar su apariencia física siempre que lo considere necesario.
Quien dio el nombre al síndrome de Proteus eligió referirse al dios Proteus probablemente porque las manifestaciones de la enfermedad genética en cuestión varían de un paciente a otro, de forma completamente aleatoria.

Causar

El síndrome de Proteus se debe a una mutación específica del gen AKT1, ubicado en el cromosoma 14.
En el ser humano, la mutación antes mencionada es siempre adquirido espontáneamente, de la nada y sin razones precisas, en el curso del desarrollo embrionario, es decir, después de que el espermatozoide haya fertilizado el óvulo y haya comenzado la embriogénesis.

¿Qué causa la mutación genética asociada con el síndrome de Proteus?

Antecedentes: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en procesos biológicos esenciales para la vida, incluido el crecimiento y la replicación celular.

En ausencia de mutaciones en su carga, el gen AKT1 produce una proteína encargada de regular los procesos de crecimiento, división y muerte celular; es decir, da vida a una proteína reguladora del ciclo de vida celular, evitando los fenómenos de hiperproliferación celular.
En presencia de la mutación responsable del síndrome de Proteus, el gen AKT1 pierde todas sus propiedades reguladoras (ya no es un regulador eficaz del ciclo de vida celular) y esto significa que las células afectadas están sujetas a un crecimiento y división incontrolados.
La falta de una regulación eficaz del ciclo de vida celular en los pacientes con síndrome de Proteus es la razón por la que algunas partes del cuerpo están involucradas en un crecimiento excesivo.

El síndrome de Proteus es un ejemplo de mosaicismo genético

En sujetos con síndrome de Proteus, la herencia celular incluye células sanas, cuyo ADN carece de la mutación AKT1, y células enfermas, que llevan la mutación AKT1 en el ADN.
En genética, esta circunstancia particular, que es la presencia, en un individuo multicelular, de dos líneas celulares con ADN diferente, se denomina mosaicismo (o mosaicismo genético).
El mosaicismo es la explicación de varias características del síndrome de Proteus:

Es debido al mosaicismo que, en las personas con síndrome de Proteus, solo ciertas partes del cuerpo están sujetas a un crecimiento descontrolado. Específicamente, aquellos tejidos cuyas células están enfermas, es decir, portadores de la mutación en el gen AKT1, experimentan un crecimiento descontrolado;
La gravedad de los síntomas depende de la entidad del mosaicismo: cuanto mayor es el número de células enfermas, en comparación con el número de células sanas, más partes del cuerpo (huesos, músculos, piel, órganos internos, etc.) son objeto de crecimiento descontrolado.

En genética, el término mosaicismo indica la presencia, en un individuo multicelular, de dos o más líneas genéticas diferentes que encuentran expresión (es decir, son visibles).

Síntomas y complicaciones

Los síntomas y signos del síndrome de Proteus varían de un paciente a otro, dependiendo de los tejidos y órganos que están creciendo en exceso (o, en cualquier caso, que están sufriendo la mutación del gen AKT1).
Habiendo aclarado este aspecto, en presencia del síndrome de Proteus, un cuadro sintomático típico incluye:

Desarrollo excesivo de algunos huesos (ejemplo de iperostosi). El síndrome de Proteus tiene predilección por los huesos de las extremidades superiores, extremidades inferiores, cráneo y columna vertebral.
La presencia de crecimientos cutáneos de naturaleza benigna. Estos crecimientos cutáneos benignos incluyen nevos epidérmicos verrugosos y nevos cerebriformes del tejido conectivo; en el síndrome de Proteus, el segundo tipo de crecimiento cutáneo ocurre principalmente en los pies.
Desarrollo excesivo de algunos vasos sanguíneos (tanto arterias como venas) y algunos vasos linfáticos.
Desarrollo excesivo de algunas áreas grasas y formación de lipomas (tumores benignos del tejido adiposo).
El inmenso crecimiento de los órganos internos del tronco, incluyendo, en particular, el bazo, el timo y el colon.
Formación de tumores generalmente benignos, como cistadenoma ovárico bilateral (un tumor benigno del ovario), adenoma monomórfico de las glándulas salivales, adenoma monomórfico de la glándula paratiroidea, cáncer testicular (solo en pacientes masculinos) y meningioma (tumor cerebral benigno originado en las meninges).

Síntomas y signos menos comunes del síndrome de Proteus

A las manifestaciones clínicas típicas mencionadas anteriormente, el síndrome de Proteus a veces puede agregar otro conjunto de síntomas y signos, que incluyen:

Desarrollo excesivo de la mitad del cerebro (emimegalencefalia) y otras malformaciones cerebrales. Estas anomalías pueden provocar déficits intelectuales, epilepsia y problemas de visión;
Ptosi (párpado caído) y hendiduras en los párpados apuntando hacia abajo;

Y lipoma

Dolicocefalia (cabeza larga y estrecha);
Puente nasal en una posición más baja de lo normal;
Anormalidades que afectan los riñones y / o el tracto urinario;
Estrabismo;
Quistes dermoides oculares;
Quistes enfisematosos o burbujas en los pulmones.

¿Sabías que ...

Cuando el síndrome de Proteus afecta al cerebro, se asocia con mucha frecuencia con las anomalías faciales y problemas oculares mencionados anteriormente.
Las razones detrás de tales asociaciones son actualmente un misterio.

¿Cuándo aparece la sintomatología?

La mayoría de las personas con síndrome de Proteus no presentan ningún síntoma o signo de la enfermedad al nacer. El síndrome de Proteus, de hecho, tiende a dar las primeras manifestaciones de sí mismo entre los 6 y los 18 meses de vida del paciente, tornándose cada vez más grave a partir de ese momento.

Complicaciones

Con el tiempo, el síndrome de Proteus puede provocar diversas complicaciones. Estas complicaciones son sustancialmente lo que resulta del inexorable empeoramiento del cuadro sintomatológico; Por supuesto:

Las malformaciones óseas en las extremidades inferiores tienden a provocar deformidad que, además de hacer irreconocibles los huesos afectados, comprometen más o menos gravemente la motilidad articular cerrar y predisponer a distorsioni e dislocaciones articulares;
Las anomalías espinales favorecen la aparición de escoliosis;
El crecimiento anormal de los vasos sanguíneos es un promotor del fenómeno de La trombosis venosa profunda, que, a su vez, puede resultar en la peligrosa condición médica conocida como embolia pulmonar. Caracterizada por la presencia de una embolia en las arterias pulmonares, la embolia pulmonar puede tener consecuencias fatales para el paciente;
Las malformaciones cerebrales tienden a perjudicar el desarrollo intelectual del paciente, hasta el punto de que este último tiene dificultades para mantenerse a sí mismo en la vida cotidiana.

diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Proteus es algo difícil, incluso para un médico con mucha experiencia.
Las principales razones de las dificultades de diagnóstico se deben al amplio espectro de todos los síntomas posibles y al hecho de que la mutación en el gen AKT1 no es fácilmente detectable.

¿Cuál es el procedimiento de diagnóstico más eficaz?

Para poder identificar el síndrome de Proteus, los médicos consideran fundamental: realizar una examen físico completo, compare los datos que surgieron de este último con i criterios de diagnóstico establecida por la comunidad médica para la enfermedad en cuestión y, finalmente, realizar una prueba genética en una muestra de células de un tejido u órgano afectado por una anomalía.

¿ES EFICAZ UNA PRUEBA GENÉTICA EN UNA MUESTRA DE SANGRE?

El análisis genético realizado en una muestra de sangre casi nunca permite diagnosticar el síndrome de Proteus, ya que la mutación AKT1 generalmente está ausente en las células sanguíneas.
Esta es la razón por la que los médicos, cuando se trata de un caso sospechoso de síndrome de Proteus, utilizan una prueba genética en una muestra de células que pertenecen a un tejido u órgano de aspecto anormal.

¿Qué otros exámenes pueden ayudar?

Información de:

Radiografías simples de rayos X de las partes anormales del cuerpo.
Una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro (para evaluar si hay malformaciones cerebrales)
Una tomografía computarizada de los pulmones (para buscar quistes anormales o burbujas en los pulmones)
Una resonancia magnética de la pelvis, el tronco y las extremidades superiores e inferiores (para evaluar huesos y / u órganos internos con formas anatómicas inusuales).

Terapia

El tratamiento del síndrome de Proteus es puramente sintomático - es decir, dirigido a controlar los síntomas y evitar / posponer complicaciones - ya que aún no existe una cura capaz de anular, antes del nacimiento, la mutación responsable de la afección en cuestión.

Terapia sintomática: ¿en qué consiste?

Generalmente, la terapia sintomática del síndrome de Proteus incluye:

Una serie de cirugía Ortopédica contra el crecimiento óseo excesivo y las complicaciones que este último puede ocasionar (deformidades óseas, escoliosis, rigidez articular, etc.);
Estas cirugías suelen seguir cuidados de la naturaleza fisioterapica;
Un plan terapéutico farmacológico dirigido a prevenir el fenómeno de la trombosis venosa profunda (terapia antitrombótica);
Una serie de operaciones quirúrgicas destinadas a eliminar los crecimientos de la piel y los tejidos adiposos sujetos a un crecimiento excesivo.

¿Qué figuras médicas implica la terapia sintomática del síndrome de Proteus?

El tratamiento sintomático del síndrome de Proteus requiere la intervención coordinada de varios médicos especialistas, entre ellos: dermatólogos, cardiólogos, neumólogos, ortopedistas y fisioterapeutas.
Además, es importante que los pacientes y sus familias reciban el apoyo de un experto en la materia. psicología, con el fin de abordar adecuadamente la condición patológica en curso.

Pronóstico

Para una enfermedad incurable y progresiva como el síndrome de Proteus, el pronóstico es, lamentablemente, negativo.
Afortunadamente, la enfermedad en cuestión es muy rara.